伪狂犬病毒通过TLR3信号通路调控小鼠三叉神经节细胞I型干扰素分泌的机制研究

本研究探讨了伪狂犬病毒(PRV)感染对小鼠三叉神经节(TG)细胞抗病毒免疫信号通路及I型干扰素因子的影响。研究人员通过PRV感染TG原代细胞和小鼠鼻腔感染模型，发现PRV可调控TLR3-TRIF-TBK1-IRF3信号轴相关基因表达，同时抑制IκBα蛋白表达，并通过siRNA干扰证实TLR3在调控I型干扰素分泌中的关键作用。该研究为阐明PRV免疫逃逸机制提供了新见解。

　　

这项研究揭示了伪狂犬病毒(Pseudorabies virus, PRV)感染小鼠三叉神经节(Trigeminal ganglion, TG)细胞后，如何通过Toll样受体3(TLR3)信号通路调控I型干扰素分泌的有趣现象。实验采用TG原代细胞感染和小鼠鼻腔感染双重模型，发现PRV这个狡猾的病毒既能激活TLR3-TRIF-TBK1-IRF3信号轴来调节抗病毒免疫反应，又通过TLR3通路抑制TG细胞内干扰素-α(IFN-α)的表达，上演了一出"既刺激又抑制"的免疫调控大戏。

研究团队观察到，PRV感染会导致TLR3、TRIF、TBK1和IRF3这些免疫哨兵的基因和蛋白表达发生改变，同时在后感染阶段抑制IκBα蛋白的表达。更有意思的是，IRF3和IκBα的磷酸化水平在体内外实验中都显著升高，而IFN-α的表达则呈现出"内外有别"的现象——细胞上清液中升高，但在细胞裂解液和小鼠TG组织中却降低。

为了破解TLR3在这个免疫调控网络中的核心作用，研究人员祭出了基因沉默利器siRNA。Western blot结果显示，siTLR3成功降低了TG细胞中TLR3蛋白的表达水平，证实了TLR3确实是调控I型干扰素分泌的"总开关"。这些发现不仅揭示了PRV感染后TG细胞的抗病毒免疫机制，更为理解PRV这个"免疫系统黑客"的逃逸策略提供了新线索。