GPX4过表达通过抑制铁死亡缓解糖尿病肾病肾损伤的机制研究

糖尿病肾病(DKD)中铁死亡介导的损伤日益受到关注。研究人员通过腺相关病毒(AAV)在STZ诱导的DKD大鼠肾脏中过表达谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)，发现其可降低铁含量和丙二醛(MDA)水平，改善肾纤维化和肾小管增厚，为DKD治疗提供了新靶点。

　　

在糖尿病肾病(DKD)研究领域，铁死亡(ferroptosis)介导的肾损伤机制正成为热点。谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)作为铁死亡的关键抑制蛋白，其在DKD进展中的作用尚不明确。研究团队采用腺相关病毒(AAV)载体，通过尾静脉注射在链脲佐菌素(STZ)诱导的DKD模型大鼠肾脏中实现GPX4过表达。

实验监测了铁死亡相关指标的变化：GPX4、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)、铁含量、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、转铁蛋白受体1(TFR1)和铁蛋白重链(FTH)。结果显示，STZ组大鼠肾脏呈现典型的铁死亡特征——GPX4、DHODH、GSH和SOD表达下调，TFR1、FTH、铁和MDA水平升高，伴随肾纤维化和肾小管增厚的病理改变。

引人注目的是，GPX4过表达后，FTH表达显著降低，铁和MDA水平回落，尿蛋白-肌酐比值改善，肾损伤得到部分缓解。尽管TFR1、GSH和SOD未见显著变化，但该研究首次证实GPX4下调参与DKD进展，其过表达可通过调控铁死亡通路减轻糖尿病肾损伤，为开发新型治疗策略提供了理论依据。