日本60岁及以上成人接种双价RSVpreF疫苗的成本效益分析：基于马尔可夫模型的公共卫生经济学评估

为解决呼吸道合胞病毒(RSV)在老年人群中的疾病负担问题，日本大分大学医学院联合辉瑞等机构开展了RSVpreF疫苗的成本效益研究。通过马尔可夫模型分析显示，该疫苗可减少20.4万住院病例并节省1761亿日元医疗支出，增量成本效果比(ICER)为145.9万日元/QALY，证实其在日本老年人群中的经济性和公共卫生价值。

　　

呼吸道合胞病毒(RSV)这个看似"儿科专属"的病原体，近年来在老年群体中展现出惊人的杀伤力。随着日本超高龄化社会加速（65岁以上人口占比达29.1%），RSV导致的住院死亡率高达13.6%，79.6%患者需要呼吸支持，其危害甚至超过流感。更棘手的是，日本现行国家免疫规划(NIP)尚未将老年RSV疫苗接种纳入常规，而2024年新获批的双价RSVpreF疫苗（基于预融合F蛋白技术）亟需经济学证据支持决策。

日本大分大学医学院呼吸病学领域的Kosaku Komiya教授团队联合辉瑞日本公司，在《Infectious Diseases and Therapeutics》发表了一项开创性研究。研究人员构建多队列马尔可夫模型，模拟43,732,000名≥60岁日本人群终身健康经济结局。关键技术包括：1)基于RENOIR临床试验(NCT05035212)提取疫苗有效性(VE)数据，2)整合日本医疗数据库(MDV)的流行病学参数，3)采用蒙特卡洛概率敏感性分析(PSA)验证稳健性，4)从支付方和社会角度双重评估成本效益。

研究结果揭示四大关键发现：

1. 疾病负担减轻：与不接种相比，RSVpreF疫苗预计减少204,145例住院、113,170例急诊就诊和27,764例死亡，相当于避免542,790例门诊病例。
2. 经济价值显著：节省医疗支出1,761亿日元（约合11.5亿美元），抵消生产力损失1,613亿日元，疫苗成本为5,997亿日元。
3. 成本效益达标：增量成本效果比(ICER)支付方视角为1,458,898日元/QALY，社会视角更低至903,263日元/QALY，远低于日本5百万日元/QALY的阈值。
4. 亚组优势明显：针对≥75岁及60-74岁高风险人群，ICER最优（682,891日元/QALY），而65岁及以上人群接种甚至呈现"成本节约"优势。

敏感性分析中，RSV住院率、VE初始值和衰减模式是最大影响因素，但99%的PSA模拟结果支持结论稳健性。阈值分析显示，即使疫苗价格升至70,677日元（支付方视角）仍具经济性。值得注意的是，采用Kurai等报道的保守发病率时ICER接近阈值上限（5,600,615日元/QALY），提示真实世界数据监测的重要性。

这项研究为日本公共卫生决策提供了关键证据链。RSVpreF疫苗不仅能缓解超高龄社会医疗压力，其290,312 QALYs的健康获益更凸显人口质量提升价值。作者特别指出，该疫苗对存在基础疾病（如COPD、心衰）的高风险群体保护效益更显著，这与国际指南推荐方向一致。随着RSV诊断率提高和真实世界数据积累，未来或需调整模型参数，但当前证据已充分支持将RSVpreF纳入日本NIP优先考虑范畴。