阿法替尼治疗罕见EGFR突变非小细胞肺癌的二期研究：下一代测序揭示复合突变疗效

针对罕见表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)治疗数据匮乏的问题，研究人员开展了前瞻性单中心二期研究，评估阿法替尼的疗效与安全。结果显示，客观缓解率(ORR)达82.4%，中位无进展生存期(PFS)11.3月，总生存期(OS)27.8月，毒性可控。该研究为下一代测序检测的复合突变患者提供重要临床证据。

　　背景：在非小细胞肺癌(NSCLC)领域，针对罕见表皮生长因子受体(EGFR)突变患者，缺乏阿法替尼疗效的前瞻性临床数据。这项研究聚焦于通过下一代测序(next-generation sequencing)检测的突变，包括复合突变。方法：作为一项前瞻性单中心单臂二期研究，入组患者需经组织学确诊为转移性或复发性NSCLC，携带罕见EGFR突变（排除外显子20插入和T790M突变），并通过下一代测序验证。所有患者接受每日一次40mg口服阿法替尼治疗。主要终点为客观缓解率(ORR)；次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及安全性。结果：2019年8月至2022年9月间，共纳入17例患者，中位年龄71岁（范围59-80岁；男性9例）。检出的罕见突变包括G719X（n=4; 24%）、S768I（n=3; 17.6%）和L861Q（n=6; 35%），另有13种其他罕见EGFR突变在10例患者中被发现，涵盖单一或复合突变类型。整体客观缓解率(ORR)高达82.4%，中位无进展生存期(PFS)为11.3月，总生存期(OS)达27.8月。3级或以上不良事件中，腹泻（n=5; 29%）、甲沟炎（n=2; 12%）和食欲减退（n=2; 12%）较为常见，但所有事件均可控，且无治疗相关死亡。结论：阿法替尼展现出对罕见EGFR突变NSCLC患者的显著活性，同时毒性可管理，为这类人群提供了新的治疗曙光。