综述:肝移植作为肝门部胆管癌和结直肠肝转移瘤新治疗方案的进展

【字体: 时间:2025年07月07日 来源:International Journal of Clinical Oncology 2.5

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  这篇综述系统阐述了肝移植(LT)在不可切除肝门部胆管癌(pCCA)和结直肠肝转移(CRLM)治疗中的突破性进展。通过严格患者筛选(如Mayo Clinic标准)和多学科协作(含新辅助放化疗),LT使pCCA患者5年生存率达53%,CRLM患者达83%。文章特别强调移植肿瘤学(Transplant Oncology)理念下,活体肝移植(LDLT)与边缘供肝应用的技术革新。

  

移植肿瘤学的新纪元

传统认为肝胆恶性肿瘤不可逾越的治疗界限正被打破。随着手术技术、免疫抑制剂和肿瘤学的交叉融合,移植肿瘤学(Transplant Oncology)这一新兴领域在2014年正式确立。其核心在于通过器官移植手段改善晚期癌症患者的预后,而肝移植(LT)正是其中最闪耀的突破点。

肝门部胆管癌的移植革命

肝门部胆管癌(pCCA)因易侵犯血管结构,手术切除率不足30%。早期LT尝试效果惨淡,5年生存率仅25%。转机出现在2005年Mayo Clinic推出的新辅助放化疗方案:45Gy外照射联合5-FU化疗,将生存率提升至53%。日本学者在此基础上改良方案,采用吉西他滨+顺铂方案适应本国以活体肝移植(LDLT)为主的医疗环境。

关键技术突破包括:

  1. 不可切除定义标准化:残余肝功能不足、血管侵犯、广泛胆管浸润或合并原发性硬化性胆管炎(PSC)
  2. LDLT特殊处理:需重建肝动脉和门静脉长段缺损,虽技术难度高但可预先规划手术时间
  3. 扩大适应症探索:美国10中心研究显示,可切除pCCA患者接受LT的5年生存率达64%,显著优于切除术的18%

结直肠肝转移的绝地反击

结直肠癌肝转移(CRLM)患者若无法手术,5年生存率不足10%。挪威SECA-I研究率先打破僵局:25例患者经严格筛选(肿瘤<5.5cm、CEA<80μg/L)后接受LT,5年生存率飙升至60%。升级版SECA-II研究更实现83%的5年生存奇迹,即使复发患者中60%可通过肺转移灶切除获得长期生存。

关键进展包括:

  1. 精准筛选体系:奥斯陆评分(含肿瘤负荷、CEA水平等)与Fong评分共同构成筛选金标准
  2. 法国TRANSMET随机对照试验证实:LT联合化疗组5年生存率73.2%,显著优于单纯化疗组的9.3%
  3. LDLT应用突破:北美3中心报道10例活体移植,1.5年生存率达100%且供体零严重并发症

技术前沿与未来挑战

  1. 边缘供肝利用:机器灌注技术使传统弃用肝脏重获新生
  2. 免疫治疗雷区:PD-1抑制剂使用后移植可能引发致死性排斥反应,TOPAZ-1研究提示胆管癌患者需谨慎权衡
  3. mTOR抑制剂双刃剑:虽具抗肿瘤潜力,但在胆管癌和结直肠癌中的效果仍需验证

多学科协作的胜利

成功案例均遵循"三位一体"原则:

  • 严格筛选(排除肝外转移、化疗耐药者)
  • 新辅助治疗(放化疗降期)
  • 个体化移植(DDLT/LDLT选择)

随着23项全球临床试验的推进,肝移植正在改写肝胆恶性肿瘤的治疗格局。这种融合外科、肿瘤学和肝病学的综合疗法,为"不可治愈"的患者点燃了新的生命之光。

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