百岁老人阿尔茨海默病(AD)多基因保护评分(PPS)的年龄累积效应与跨种族普适性研究

为解决阿尔茨海默病(AD)遗传防护机制问题，来自多国团队构建了不含APOE基因的多基因保护评分(AD PPS)。研究发现百岁老人AD PPS显著高于普通人群，且防护强度随年龄递增（105-109岁半超级百岁老人至≥110岁超级百岁老人），每多存活5年增加约1个保护等位基因。该评分还与认知功能改善、死亡率降低相关，为跨种族AD靶向治疗提供新依据。

　　

研究者基于欧美亚五大队列数据，创新性构建了排除载脂蛋白E(APOE)基因影响的阿尔茨海默病(AD)多基因保护评分(PPS)。对比分析揭示：相较于普通人群，百岁老人群体展现出更强的AD遗传防护屏障，且这种防护呈现显著的年龄梯度效应——从未达105岁的普通百岁老人，到105-109岁的半超级百岁老人(semi-supercentenarians)，直至≥110岁的超级百岁老人(supercentenarians)，其AD PPS呈现阶梯式增长，平均每延长5年寿命就累积约1个额外保护等位基因。值得注意的是，这种微效但持续的遗传防护还与更优的认知表现及生存率提升显著相关。该发现突破种族界限，为开发普适性AD靶向疗法提供了关键遗传学证据。