青少年抑郁风险与尿液中抗生素水平的关联性研究：基于HPLC-MS的暴露评估与筛查价值

这篇研究首次揭示了尿液中四种常用抗生素（阿奇霉素、磺胺二甲嘧啶、氧氟沙星、氨苄西林）水平与青少年抑郁症的显著关联。通过HPLC-MS检测和HAMA/HAMD量表评估，发现抗生素暴露是青少年抑郁的可调控风险因素（OR值达352.57），四联标志物组合的AUC达0.814，为早期筛查提供了新型生物标志物。

　　

引言

青少年抑郁症已成为全球公共卫生挑战，中国9-18岁人群患病率达14.81%。近年研究揭示肠道菌群通过微生物-肠-脑轴（Microbiota-Gut-Brain Axis）调控神经系统功能，而抗生素作为破坏菌群稳态的关键因素，其暴露与精神障碍的关联亟待阐明。中国环境中大环内酯类、磺胺类、喹诺酮类和β-内酰胺类抗生素污染普遍，但青少年群体的暴露风险与抑郁的量化关系尚未明确。

材料与方法

研究纳入62名12-18岁受试者（抑郁组30人，对照组32人），通过ICD-10诊断和HAMD/HAMA量表评估心理状态。采用高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS）检测晨尿中阿奇霉素、磺胺二甲嘧啶、氧氟沙星和氨苄西林浓度，样本前处理包括β-葡萄糖醛酸酶/芳基硫酸酯酶水解和C18固相萃取。统计学分析采用Mann-Whitney U检验、Spearman相关性和ROC曲线评估。

结果

抑郁组四种抗生素尿浓度显著高于对照组（P<0.001），其中氨苄西林差异最显著（OR=352.57）。抗生素水平与HAMA评分呈强正相关（r=0.461，P=0.0002），尤其与自主神经症状和睡眠障碍子量表关联密切。ROC分析显示四联标志物预测效能最优（AUC=0.814，95%CI:0.690-0.937），优于单一指标。值得注意的是，轻中度与重度抑郁组间抗生素水平无统计学差异，提示暴露剂量可能与抑郁发生阈值相关而非严重程度。

讨论

该研究首次建立抗生素生物监测数据与青少年抑郁的剂量-反应关系。机制上，抗生素可能通过三重路径影响神经发育：1）直接抑制肠道共生菌如Faecaelibacterium的神经保护代谢物产生；2）诱导促炎菌群（如Enterobacteriaceae）增殖触发神经炎症；3）干扰色氨酸-犬尿氨酸代谢通路。与成人研究不同，青少年菌群扰动可能更易引发神经发育异常，这解释了氨苄西林异常高的OR值。

局限性

横断面设计无法确定因果关系，且样本量限制亚组分析效能。未检测粪便菌群变化与抗生素代谢动力学参数，未来需结合宏基因组学和24小时尿蛋白监测完善暴露评估。

结论

研究证实尿抗生素检测可作为青少年抑郁筛查的客观工具，四联标志物组合具有临床转化潜力。建议加强食品/环境中抗生素残留监管，并将微生物组监测纳入青少年心理健康干预体系。