炎症标志物NLR、AFR和SII在神经母细胞瘤预后评估中的临床价值研究

【字体: 时间:2025年07月07日 来源:Scientific Reports 3.8

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  本研究针对高危神经母细胞瘤(NB)预后评估难题,通过回顾性分析166例患儿术前血液参数,首次系统评估中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、系统性免疫-炎症指数(SII)和白蛋白-纤维蛋白原比(AFR)的预测价值。结果显示NLR(AUC=0.90)和SII(AUC=0.89)对死亡率具有优异预测效能,高NLR(HR=1.12)和高SII(每100单位HR=1.04)是独立危险因素,为NB无创预后分层提供了经济高效的新策略。

  

神经母细胞瘤(NB)作为儿童最常见的颅外实体肿瘤,占儿童癌症死亡的15%,其临床异质性使预后评估充满挑战。尽管国际神经母细胞瘤风险组(INRG)分级系统已广泛应用,但高危患者5年生存率仍不足50%,且基因检测耗时昂贵。近年研究发现,炎症微环境通过促进血管生成、免疫逃逸等机制加速肿瘤进展,中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)等系统性炎症标志物在成人肿瘤预后评估中展现出重要价值,但在NB领域尚缺乏系统研究。

河北儿童医院普外科张成龙团队在《Scientific Reports》发表的研究,首次全面评估了NLR、系统性免疫-炎症指数(SII=血小板×中性粒细胞/淋巴细胞)和白蛋白-纤维蛋白原比(AFR)对NB预后的预测效能。研究采用回顾性队列设计,纳入2013-2024年166例手术患儿,通过ROC曲线确定最佳截断值(NLR=2.12,SII=428.74,AFR=12.21),采用Kaplan-Meier和Cox回归分析预后关联性。

患者特征
队列中34.34%为INRG高危患者,死亡率13.25%。死亡组显著特征包括:更大肿瘤直径(8.35 vs 5.50cm,p=0.004)、更高NLR(4.26 vs 0.91,p<0.001)和SII(1342.08 vs 249.44,p<0.001),以及更低AFR(10.36 vs 19.28,p<0.001)。

ROC曲线分析


NLR对死亡的预测AUC达0.90(95%CI 0.87-0.93),显著优于AFR(0.73),SII表现次优(AUC=0.89)。

生存分析


高NLR组5年总体生存率(OS)仅22.73% vs 低NLR组89.58%(p<0.001),类似趋势见于EFS分析。

多因素回归
调整化疗、转移等混杂因素后,NLR每升高1单位死亡风险增加12%(HR=1.12,95%CI 1.06-1.19),SII每100单位升高风险增加4%(HR=1.04,1.02-1.07)。AFR对EFS的预测价值更显著(HR=0.94,p=0.028)。

该研究创新性证实:1) NLR和SII是NB强有力的独立预后指标,其预测效能接近传统INRG分级;2) 炎症标志物检测成本不足基因检测的1/10,适合基层医院推广;3) 高NLR可能反映肿瘤相关中性粒细胞(TANs)浸润,其通过释放IL-1β等促炎因子塑造免疫抑制微环境。局限性在于缺乏MYCN扩增等分子数据,未来需探索炎症标志物与GD2免疫治疗的协同预测价值。

研究为NB精准医疗提供了新思路:通过常规血检指标实现动态风险监控,尤其对资源受限地区意义重大。结合肿瘤微环境基础研究,或可开辟"炎症调控"新型治疗靶点。

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