性激素结合球蛋白(SHBG)通过抑制Tgfβ表达延缓肝纤维化的机制研究

针对肝纤维化治疗靶点匮乏的临床难题，研究人员发现性激素结合球蛋白(SHBG)在纤维化肝脏中异常积聚，并通过构建SHBG转基因小鼠模型证实其通过AXL-Tgfβ通路显著抑制纤维化进程。该研究为肝纤维化治疗提供了新的分子靶点。

　　

性激素结合球蛋白(SHBG)作为人体循环系统中高丰度的血浆蛋白，近期被揭示具有抑制肝纤维化的全新功能。通过分析临床标本和基因表达综合数据库，发现SHBG蛋白在纤维化肝脏区域特异性聚集，其表达水平与肝纤维化程度呈显著负相关。

研究团队构建了SHBG转基因小鼠模型，在二乙基亚硝胺(DEN)联合N-亚硝基吗啉(NMOR)诱导的32周慢性肝炎症模型中，转基因小鼠表现出显著的抗纤维化表型：Masson-Goldner三色染色显示纤维化区域明显减少，α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫染色阳性率显著降低。机制研究表明，SHBG通过下调AXL受体表达，进而抑制转化生长因子β(Tgfβ)转录及其下游信号通路。

体外实验进一步验证：当用SHBG处理被损伤相关分子模式激活的Lx-2细胞时，其条件培养基可显著抑制间质标志物表达，并使SNU423肝癌细胞的迁移能力明显减弱。这些发现不仅揭示了SHBG作为宿主天然抗纤维化因子的全新生物学功能，更为肝纤维化治疗提供了极具转化潜力的分子靶点。