综述：SUMO化修饰在上皮-间质转化中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了SUMOylation（SUMO化修饰）通过调控关键靶蛋白的赖氨酸残基修饰，影响上皮-间质转化（EMT）信号通路的分子机制，为开发靶向SUMOylation依赖性EMT抑制剂提供了理论依据，对癌症转移治疗策略具有重要启示意义。

　　

Abstract

肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因，而上皮-间质转化（EMT）在此过程中扮演关键角色。EMT促使上皮细胞获得间质表型，导致细胞形态与功能改变，进而增强癌细胞的侵袭和转移能力。SUMOylation作为一种重要的翻译后修饰，通过共价结合靶蛋白的赖氨酸残基，广泛调控细胞生理活动。

SUMOylation的分子机制

SUMO（Small Ubiquitin-like Modifier）蛋白家族成员（SUMO1/2/3）在E1激活酶、E2结合酶（UBC9）和E3连接酶的级联催化下，与底物蛋白形成异肽键。该过程具有动态可逆性，可被SENP去SUMO化酶调控。

EMT的核心信号通路

TGF-β、Wnt和Notch等通路通过激活转录因子（如Snail、Twist和ZEB）驱动EMT。这些因子通过抑制上皮标志物（E-cadherin）和促进间质标志物（N-cadherin、Vimentin）表达，实现表型转化。

SUMOylation对EMT的调控

• 转录因子修饰：SUMOylation通过稳定Twist蛋白核定位，增强其转录活性 • 信号转导调控：TGF-β受体SUMO化影响Smad蛋白磷酸化级联 • 表观遗传干预：组蛋白SUMO化修饰改变EMT相关基因染色质可及性

治疗潜力

靶向SUMOylation-EMT轴的小分子（如ML-792和TAK-981）在临床前研究中显示出抑制转移的效果。未来需优化SUMOylation特异性调节策略，以平衡治疗效果与正常生理功能需求。