塞内加尔首例DPY19L2基因纯合缺失致圆头精子症的分子诊断研究

本研究针对男性不育症中罕见的圆头精子症（globozoospermia），通过高通量测序技术首次在塞内加尔患者中发现DPY19L2基因纯合缺失的关键致病机制。研究人员对两例100%圆头精子症患者进行14个畸形精子症相关基因的靶向捕获测序，证实DPY19L2全编码区缺失是主要遗传病因，为非洲地区男性不育的精准诊断提供了重要依据，同时为ICSI（卵胞浆内单精子注射）联合人工卵母细胞激活（AOA）的临床干预策略奠定分子基础。

　　

圆头精子症的遗传密码破译：从塞内加尔的临床发现到全球启示

在生育难题的迷雾中，男性因素占据半壁江山，而圆头精子症（globozoospermia）如同一把隐秘的锁——患者精液中圆头无顶体的精子比例高达100%，即使借助辅助生殖技术（ICSI），受精率仍不足50%。这种罕见畸形精子症在非洲地区长期缺乏分子层面的研究，直到达喀尔巴斯德研究所与法国巴黎科尚医院展开跨国合作，首次揭示了撒哈拉以南非洲人群的遗传特征。

研究团队对两例塞内加尔原发性不育患者（38岁和46岁）的精液样本进行显微分析，确认其符合I型圆头精子症诊断标准：

通过定制化靶向捕获测序（NGS）检测14个畸形精子症相关基因（包括AK7、DNAH1等），结合Burrows-Wheeler比对算法（BWA）和基因组分析工具包（GATK）进行变异筛选，发现两例患者均存在DPY19L2基因hg19 chr12:g.63954249_64061791区段的纯合缺失，该缺失覆盖全部22个外显子。

关键发现

1. 精子特征：两位患者精液参数显示严重少弱畸精症伴100%圆头精子，活力低于2%，符合典型I型圆头精子症表型。
2. 分子机制：DPY19L2编码的跨膜蛋白对顶体形成至关重要，其缺失通过同源重组介导的200kb片段丢失导致精子头部 elongation 障碍。
3. 地域特殊性：此前该基因缺失主要见于北非（突尼斯、摩洛哥），本研究首次证实西非人群存在相同致病模式。

临床启示
• 遗传咨询：在塞内加尔等近亲结婚高发地区，建议对圆头精子症家族进行DPY19L2筛查
• 治疗策略：ICSI联合钙离子载体人工激活（AOA）可改善受精率
• 技术推广：需在资源有限地区建立低成本PCR检测方案

这项发表于《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》的研究，不仅填补了非洲男性不育遗传图谱的空白，更揭示了跨种族保守的致病机制——如同拼图的最后一块，DPY19L2缺失在人类生殖进化中扮演着不容忽视的角色。当全球生育率持续走低的今天，这类基础研究为破解"生育密码"提供了新的分子路标。