综述：缺血性卒中中的类淋巴系统功能障碍及性别影响

（编辑推荐）本综述系统探讨了类淋巴系统（glymphatic system）在缺血性卒中（IS）中的双重作用：急性期脑脊液（CSF）流动障碍导致β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白清除受损，长期则增加卒中后痴呆风险；同时揭示性别差异可能通过雌激素调控类淋巴功能，为靶向治疗提供新视角。

　　

类淋巴系统与缺血性卒中的复杂关系

类淋巴系统作为大脑代谢废物清除的核心通路，在缺血性卒中（IS）病理过程中呈现动态变化。卒中后即刻观察到的脑脊液（CSF）流动障碍直接导致β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白等神经毒性物质滞留，这种清除功能受损与卒中后认知障碍的发生率升高显著相关。

关键病理机制解析

1. 血管周围空间重构：IS引发血管周围间隙扩张，破坏类淋巴液体的定向流动。
2. 水通道蛋白失调：星形胶质细胞终足上的水通道蛋白-4（AQP4）极性分布改变，影响跨细胞液转运效率。
3. 神经炎症级联反应：反应性星形胶质细胞增生形成物理屏障，进一步阻碍类淋巴循环。这些机制共同促进继发性脑水肿形成，形成恶性循环。

性别差异的神经保护假说

临床前研究显示，雌性动物模型在IS后表现出更强的类淋巴清除能力，可能与雌激素对AQP4表达的调控有关。这种性别二态性提示激素替代疗法可能成为潜在干预策略，但需警惕雌激素的双向调节作用。

治疗前景与挑战

当前研究聚焦于：

• 靶向AQP4极化的小分子化合物开发
• 基于性别差异的个性化治疗方案
• 类淋巴功能监测技术的临床转化
  需要特别注意卒中急性期与恢复期类淋巴功能的时相特异性变化规律。