PD-1抑制剂Dostarlimab诱发肺肾综合征的首例报道：子宫内膜癌治疗中的罕见免疫毒性

来自法国的研究人员报道了一例接受PD-1抑制剂Dostarlimab治疗的转移性子宫内膜癌患者出现罕见肺肾综合征的病例。该77岁女性患者在3个疗程后发生KDIGO 3级急性肾损伤（AKI）伴肾病综合征，肾活检显示75%新月体性坏死性肾小球肾炎（MPO-ANCA阳性）。尽管停用Dostarlimab并采用IV糖皮质激素治疗，患者仍出现肺泡出血，经IV环磷酰胺治疗后肺部症状改善但肾功能未恢复。该研究首次揭示了抗PD-1药物可能诱发ANCA相关性血管炎型肺肾综合征，为免疫检查点抑制剂（ICIs）的毒性管理提供了重要警示。

　　

免疫检查点抑制剂（ICIs）自2011年以来广泛应用于癌症治疗，而新型PD-1抑制剂Dostarlimab近期被批准用于子宫内膜癌一线治疗。尽管抗PD-1药物的肾毒性发生率仅1-5%且多为急性间质性肾炎，但本文报道了首例Dostarlimab诱发的肺肾综合征：77岁女性患者在3个治疗周期后出现肾病综合征合并KDIGO 3级急性肾损伤（AKI），实验室检测显示抗核抗体1:80阳性和MPO-ANCA 5.8 U/mL阳性。肾组织活检揭示75%肾小球存在新鲜新月体病变，免疫荧光可见IgG和C3沉积。停用Dostarlimab并启动IV糖皮质激素治疗后，患者突发肺泡大出血，最终确诊为ANCA相关性肺肾综合征。静脉注射环磷酰胺（500 mg）使肺部病变显著改善，但肾功能持续恶化需考虑肾脏替代治疗。该案例不仅拓展了ICIs毒性谱的认知，更提示临床需警惕PD-1抑制剂可能诱发ANCA相关性血管炎这一特殊免疫现象。