GLP-1受体激动剂在2型糖尿病治疗中的疗效与安全性：基于25,572例患者的网络Meta分析揭示个性化治疗新策略

为解决2型糖尿病(T2DM)治疗中GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)疗效与安全性缺乏全面比较的问题，兰州大学研究人员通过系统评价和贝叶斯网络Meta分析(NMA)对比了8种GLP-1RAs与传统降糖药。结果显示：替西帕肽(tirzepatide)、司美格鲁肽(semaglutide)和利拉鲁肽(liraglutide)显著降低HbA1c和空腹血糖(FPG)，替西帕肽更适合肥胖患者，利拉鲁肽可降低低血糖风险。该研究为临床精准选药提供了高质量证据，发表于《Scientific Reports》。

　　

在全球糖尿病患病率激增的背景下，2型糖尿病(T2DM)已成为威胁公共健康的重大疾病，预计到2045年将影响全球12.2%的人口。传统的降糖药物虽能控制血糖，但常伴随体重增加、低血糖等副作用。而胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)因其独特机制——通过模拟肠道激素GLP-1的作用刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素——被视为革新性疗法。然而，临床面临一个关键难题：现有研究多局限于单一药物对比，缺乏对不同GLP-1RAs疗效和安全性的全面评估，更少与传统降糖药直接比较，这阻碍了医生为患者制定最优治疗方案。

为解决这一问题，兰州大学基础医学院和公共卫生学院的研究团队开展了一项大规模系统评价与网络Meta分析。他们整合了64项随机对照试验(RCTs)，覆盖25,572名T2DM患者，对比了8种GLP-1RAs（包括长效的替西帕肽、司美格鲁肽、利拉鲁肽和短效的每日两次艾塞那肽等）与传统药物（如胰岛素、二甲双胍、磺脲类等）的代谢指标和安全性结局。研究采用贝叶斯网络Meta分析框架，通过Review Manager 5.4、Stata 14.0和R软件进行数据处理，并严格遵循PRISMA-NMA指南。方法核心包括：系统性检索PubMed、Cochrane等中英文数据库至2024年10月；纳入成人T2DM患者的RCTs，干预时长≥2个月；使用Cochrane偏倚风险评估工具；通过表面累积排序曲线(SUCRA)和节点分裂法评估疗效排名与异质性。样本队列源自全球多中心试验，涵盖不同基线特征的糖尿病患者。

研究结果通过多维度分析揭示了GLP-1RAs的差异化表现。

主要结局：血糖控制
在降低糖化血红蛋白(HbA1_c)方面，与安慰剂相比，替西帕肽效果最佳（平均差[MD]: -2.3%, 95%置信区间[CI]: -2.7%至-1.9%），司美格鲁肽次之（MD: -1.5%, 95%CI: -1.7%至-1.3%），利拉鲁肽第三（MD: -1.2%, 95%CI: -1.3%至-1.0%）。

空腹血糖(FPG)的降低趋势相似：替西帕肽（MD: -3.1 mmol/L, 95%CI: -3.8至-2.4）显著优于其他药物，司美格鲁肽（MD: -2.0 mmol/L）和利拉鲁肽（MD: -1.6 mmol/L）紧随其后。与传统降糖药相比，替西帕肽和司美格鲁肽显著降低FPG，而利西那肽(lixisenatide)反升高FPG。

次要结局：代谢指标
体重减轻效果突出：替西帕肽（MD: -9.1 kg）、司美格鲁肽（MD: -2.8 kg）和利拉鲁肽（MD: -1.2 kg）均显著优于安慰剂；与传统药物相比，替西帕肽减重幅度最大（MD: -10 kg）。但在体重指数(BMI)、血压（收缩压SBP/舒张压DBP）和血脂