综述：西罗莫司治疗静脉畸形的有效性和安全性：前瞻性研究的Meta分析

本文系统评价了西罗莫司（sirolimus）治疗静脉畸形（VM）的疗效与安全性，通过Meta分析8项前瞻性研究（74例患者）证实其可显著缩小病灶体积（MRI评估），改善血红蛋白（Hb）水平及凝血功能（D-二聚体降低80%），且不良反应轻微（如口腔溃疡、肝功能异常，均为1-2级）。研究为传统治疗（硬化疗法/手术）无效的VM患者提供了新选择，但需关注长期用药的复发风险（mTOR通路再激活）。

　　

Abstract

静脉畸形是最常见的先天性血管异常，发病率约1-2/10,000新生儿。传统治疗如硬化疗法（疼痛、皮肤变色）和手术（高风险）存在局限，而西罗莫司通过抑制mTOR通路（调控细胞增殖/血管生成）展现出潜在疗效。

Background

静脉畸形病理特征包括血管壁弹性纤维减少、平滑肌缺陷及TIE2基因突变。西罗莫司作为mTOR抑制剂，兼具抗血管生成（抑制内皮细胞迁移）和抗炎作用（减少巨噬细胞活化），尤其适用于复杂或广泛性VM。

Methods

研究纳入截至2024年8月的8项前瞻性试验（含RCT和单臂研究），采用Cochrane偏倚风险评估工具。主要终点为MRI测量的病灶体积变化，次要终点包括Hb、凝血指标及生活质量评分。

Results

• 疗效：6项研究（n=41）的合并OR为0.02，显示显著治疗反应。例如，BRBNS患者病灶体积12个月减少13%（P<0.001），输血需求降低。
• 安全性：81.8%患者出现可逆性口腔溃疡，18.2%短暂肝酶升高（ALT 198 U/L），无3-5级不良事件。

Discussion

西罗莫司对VM相关慢性DIC样状态（如贫血、高D-二聚体）有改善作用，但停药后可能复发（mTOR再激活）。局限性包括样本量小（单中心为主）和给药方案差异（口服4-12 ng/mL或0.8 mg/m² bid）。

Clinical Recommendations

1. 传统治疗无效的VM患者可优先考虑西罗莫司；
2. 需定期监测肝功能（如AST/ALT）和血常规；
3. 探索联合疗法（如术前缩小病灶以降低手术风险）。

未来方向

需大规模RCT验证长期疗效，并探索基因组标志物（如TIE2突变）对治疗反应的预测价值。