综述：太空飞行中的脑-眼-肝轴：肝功能障碍在太空飞行相关神经-眼综合征中的作用

这篇综述深入探讨了太空环境（微重力、宇宙辐射、心理应激）对肝脏代谢（碳水化合物/脂质紊乱、生物转化受损）及脑-眼系统的多重影响，提出"脑-眼-肝轴"可能是太空飞行相关神经-眼综合征（SANS）的关键病理机制，为长期太空任务（LDSF）的健康防护提供了新视角。

　　

太空飞行中的脑-眼-肝轴：肝功能障碍在太空飞行相关神经-眼综合征中的作用

摘要
太空环境通过微重力、宇宙辐射和心理应激三重机制挑战人体生理极限。最新研究发现，肝脏作为代谢中枢，其功能障碍可能通过"脑-眼-肝轴"参与太空飞行相关神经-眼综合征（SANS）的发病过程——这是阻碍长期太空任务（LDSF）的主要医学难题。

引言
未来火星任务面临三大健康威胁：引力变化（从发射时的超重力到太空中的微重力）、银河宇宙辐射（GCR）和太阳粒子事件（SPE）构成的电离辐射、以及密闭环境导致的心理应激。这些因素共同导致骨质流失、免疫抑制和独特的视觉障碍——SANS，其特征包括视神经纤维层增厚、视盘水肿等。值得注意的是，动物实验显示太空环境会引发肝脏糖脂代谢紊乱、氧化应激和线粒体功能障碍，这些变化与SANS的病理特征高度吻合。

空间飞行对肝脏的影响
啮齿类动物实验揭示，微重力环境下肝脏出现"糖尿病前期状态"：糖原合成酶活性降低30%，而糖异生关键酶PEPCK表达增加2倍。更惊人的是，太空辐射会诱导肝细胞凋亡，使丙二醛（MDA）水平升高150%，同时细胞色素P450酶活性下降40%，严重影响药物代谢能力。这些变化与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的早期表现惊人相似。

SANS的发病机制
微重力引起的头向液体转移导致颅内压升高，使视神经鞘直径扩张15%。同时，太空环境使视网膜血管密度降低8%，这与肝脏产生的促炎因子（TNF-α、IL-6）水平升高密切相关。动物模型显示，肝源性血管内皮生长因子（VEGF）在太空环境中表达异常，可能解释宇航员出现的脉络膜皱褶现象。

分子层面的器官对话
肝脏通过分泌肝因子（hepatokines）实现远程调控：

• FGF21：太空环境中表达增加3倍，可能加剧视网膜氧化应激
• 硒蛋白P：在微重力下减少40%，导致视网膜抗氧化能力下降
• 血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）：调节血视网膜屏障通透性

肝-脑轴的特殊联系
太空辐射（>1Gy）会破坏血脑屏障，使肝源性炎症因子更容易进入中枢神经系统。临床数据显示，MASLD患者出现脑白质病变的风险增加2.3倍，这为理解太空环境下的认知功能障碍提供了新思路。

展望未来
建立"太空肝脏类器官"模型和开发靶向肝因子药物，可能成为对抗SANS的新策略。目前国际空间站正在进行的肝脏器官芯片实验，将为揭示这一复杂轴系提供更直接证据。随着阿尔忒弥斯计划的推进，理解多器官互作机制将成为保障深空探索成功的关键。