综述：CsrR通过调控新型黏附因子BapB影响ST-17型B族链球菌生物膜形成

（编辑推荐）本研究揭示ST-17型B族链球菌(GBS)高毒力克隆株通过新型LPXTG结构域蛋白BapB介导生物膜形成，转录调控因子CsrR通过负向调控bapB表达抑制生物膜生成，为靶向干预新生儿侵袭性脑膜炎提供了新策略（涉及TMT标记蛋白质组学、qPCR验证等关键技术）。

　　

INTRODUCTION
B族链球菌(Group B Streptococcus, GBS)作为定植于人类泌尿生殖道的条件致病菌，其高毒力ST-17克隆株（血清型III）是新生儿败血症和脑膜炎的主要病原体。尽管已知生物膜形成能力与ST-17的致病性相关，但调控该过程的分子机制尚未阐明。

Bacterial strains and culture conditions
研究采用临床分离株GBS32790（ST-17，GenBank CP029561.1）及其等基因csrR缺失突变体（ΔcsrR），通过THB培养基培养。实验涉及转座子突变体构建和蛋白质组学样本制备。

Comparative proteomics analysis
TMT标记定量蛋白质组学分析显示：ΔcsrR突变体相较于野生型有143个上调蛋白和52个下调蛋白。关键发现包括：

1. LPXTG家族蛋白BapB在野生株中表达量较突变体高8.7倍
2. 纤维连接蛋白结合蛋白FbsA表达上调4.3倍
3. 共鉴定1746个蛋白质，其中195个存在显著差异

Methodology validation
通过qPCR证实bapB转录水平与蛋白质组数据一致。生物膜形成实验显示：

• 野生株在聚苯乙烯板形成致密生物膜（OD₅₇₀=2.1±0.3）
• ΔbapB突变体生物膜量减少68%（P<0.01）
• 回补株可恢复85%生物膜形成能力

Functional characterization
BapB通过以下机制增强致病性：

1. 介导GBS与细胞外基质（纤维连接蛋白/层粘连蛋白）粘附
2. 促进细菌间聚集形成三维生物膜结构
3. 在临床分离株中呈现ST-17特异性分布

Discussion
研究首次揭示CsrR-bapB调控轴在ST-17生物膜形成中的核心作用：

• CsrR作为转录抑制因子直接调控bapB表达
• BapB的LPXTG锚定域是生物膜基质关键组分
• 该发现为开发抗生物膜制剂提供新靶点

Conclusion
BapB作为ST-17特异性毒力因子，其调控机制和功能研究为GBS感染防治提供了理论依据，针对BapB的抑制剂可能成为阻断新生儿侵袭性感染的新策略。