非窒息足月婴儿癫痫发作的长期不良预后：一项基于人口队列研究的警示

为解决非窒息足月婴儿癫痫发作后长期预后未知的临床问题，研究人员开展了一项基于瑞典国家健康注册的队列研究，涵盖656,088名婴儿。结果显示，癫痫显著增加死亡、脑瘫（CP）、癫痫复发（Epilepsy）及智力发育障碍（IDD）风险，EEG验证病例的风险比（HR）高达120（95% CI 96-160）。此研究强调了早期干预的重要性，并为临床随访提供了循证依据。

　　新生儿癫痫是常见的神经系统急症，发病率约1.0-3.5/1000足月儿，其中缺氧缺血性脑病（HIE）是主要病因，占病例的50%。然而，对于出生时无窒息（即Apgar评分≥7且无HIE诊断）、表现活跃的足月婴儿，癫痫发作后的长期结局尚不明确。现有研究多聚焦HIE相关癫痫，非窒息婴儿的预后数据匮乏，导致临床随访和家庭咨询缺乏依据。此外，诊断挑战（如临床与EEG验证癫痫的差异）进一步复杂化了预后评估。为填补这一空白，瑞典乌普萨拉大学的研究团队利用国家健康注册数据，开展了一项大规模队列研究，旨在量化非窒息足月婴儿癫痫发作与不良长期结局的关联。研究发现，癫痫患儿的不良结局风险显著升高，癫痫复发和脑瘫成为主要后遗症，这一结论发表于《Pediatric Research》，为优化新生儿神经保护策略提供了关键证据。

研究采用基于瑞典国家健康注册的队列设计，整合了医疗出生登记（MBR）、国家患者登记（NPR）和新生儿质量登记（SNQ）数据。技术方法包括：1. 队列构建：纳入2009-2015年656,088名无窒息足月单胎活产儿，排除多胎、低Apgar评分或窒息诊断者；2. 暴露定义：癫痫诊断（ICD-10 P90）分为临床和EEG/aEEG验证两类；3. 结局评估：复合不良结局包括脑瘫（CP）、癫痫（Epilepsy）、智力发育障碍（IDD）或死亡，通过Cox比例风险模型计算风险比（HR）；4. 统计分析：使用Kaplan-Meier生存曲线和多变量调整模型（校正产前、产时因素及病因如新生儿卒中、低血糖）。

Study design and population

研究基于瑞典国家健康注册，最终纳入656,088名无窒息足月婴儿。排除标准包括多胎、窒息或低Apgar评分，确保队列聚焦"活跃"婴儿。结果显示，癫痫发病率为0.72/1000（n=470），其中64%经EEG/aEEG验证。

Pregnancy and labor characteristics

癫痫婴儿的母亲更易患高血压（10.9% vs 3.9%）和糖尿病（4.7% vs 1.5%），且器械助产和剖宫产率更高（表1）。这提示产前风险因素需纳入临床监测。

Morbidities in the neonatal period

癫痫主要病因包括新生儿卒中（19.6%）和低血糖<2.6 mmol/L（18.1%），中枢神经系统感染（2.3%）及代谢紊乱（3.8%）较少见（表2）。病因分布为非窒息婴儿的个体化管理提供依据。

The outcomes for infants with and without neonatal seizures

复合不良结局发生率在癫痫患儿中达238/1000，EEG验证病例升至294/1000（表3）。1年内风险最高：EEG验证癫痫的HR为120（95% CI 96-160），癫痫复发的HR达160（120-220）。Kaplan-Meier曲线显示，80%不良结局发生于2年内，其中癫痫和死亡集中在前6个月（图2a-2e）。

Discussion

研究证实非窒息足月婴儿癫痫发作与不良长期结局存在强关联，1年内复合结局风险增加95倍（HR 95, 95% CI 77-120），EEG验证病例风险更高。癫痫复发（Epilepsy）和脑瘫（CP）为主要后遗症，且多集中于婴儿期。与传统认知不同，此关联独立于HIE（缺氧缺血性脑病），病因如卒中或低血糖可能驱动病理机制。EEG验证癫痫的预后价值更优，突显神经生理监测的重要性。研究局限性包括随访时间较短（半数婴儿<3岁）及注册数据未涵盖遗传因素。

CONCLUSIONS

非窒息足月婴儿的癫痫发作是死亡、脑瘫和癫痫复发的重要预警信号。尽管个体预后预测仍具挑战，此研究为临床随访标准化及家庭咨询提供了基准。结合病因分析（如可预防的低血糖），结果呼吁加强新生儿癫痫的早期识别和多学科管理。