超重或肥胖女性体重减轻与生殖结局的关联：基于英国真实世界数据的队列研究

为解决超重或肥胖(BMI≥25 kg/m2)女性生殖健康问题，Novo Nordisk团队利用英国临床实践研究数据链(CPRD)开展大规模队列研究。结果显示10-25%体重减轻使妊娠几率提升5.2%(HR 1.05)，妊娠糖尿病风险降低42%(OR 0.58)，紧急剖宫产率降低18%(OR 0.82)，为肥胖女性孕前管理提供重要循证依据。

　　

在全球肥胖问题日益严峻的背景下，超重和肥胖(BMI≥25 kg/m²)对女性生殖健康的影响备受关注。现有证据表明，这类人群不仅面临自然受孕困难，妊娠并发症（如妊娠糖尿病、妊娠期高血压）和不良分娩结局（如紧急剖宫产、大于胎龄儿）的风险也显著增加。虽然体重管理被推荐作为改善生育力的措施，但既往研究多局限于接受生育治疗或患有多囊卵巢综合征(PCOS)的特定人群，普通超重/肥胖女性群体中体重变化与生殖结局的关联仍缺乏高质量证据。

为解决这一知识缺口，来自丹麦诺和诺德公司(Novo Nordisk A/S)和英国利兹生殖医学中心的研究团队，利用英国临床实践研究数据链(CPRD Aurum)电子医疗记录数据库，开展了一项大规模真实世界队列研究。这项发表在《Human Reproduction》的研究，首次在普通超重/肥胖女性群体中系统评估了体重减轻对妊娠几率及妊娠结局的影响。

研究采用回顾性队列设计，纳入2000-2022年间18-40岁、BMI≥25 kg/m²且有两次BMI记录的246,670名女性。通过2年基线期体重变化分为稳定体重组(<3%变化，n=195,666)和减重组(10-25%减轻，n=51,004)，随访3年观察妊娠及相关结局。主要采用Cox比例风险模型分析妊娠几率，Logistic回归评估妊娠并发症风险，并校正BMI、年龄、PCOS等混杂因素。

研究结果揭示多个重要发现：

1. 妊娠几率：总体而言，中位减轻14%体重的女性妊娠几率较体重稳定者提高5.2%(HR 1.05; 95%CI 1.02-1.09)。基线BMI越高获益越显著，BMI 45 kg/m²者妊娠几率提升达23%(HR 1.23; 1.14-1.33)。相反，基线BMI每增加5个单位，妊娠几率降低15%(HR 0.85; 0.83-0.87)。

1. 妊娠并发症：体重减轻使妊娠糖尿病风险显著降低42%(OR 0.58; 0.48-0.70)，紧急剖宫产风险降低18%(OR 0.82; 0.71-0.95)。妊娠期高血压风险虽有降低趋势(OR 0.77; 0.55-1.07)但未达统计学意义。

2. 新生儿结局：体重减轻对大于胎龄儿(LGA)风险有降低倾向(OR 0.86; 0.72-1.04)，但对小于胎龄儿(SGA)、早产和活产率无显著影响。

值得注意的是，PCOS患者表现出独特的风险模式：虽然其妊娠几率较非PCOS患者高15%(HR 1.16; 1.10-1.21)，但妊娠糖尿病(OR 1.50)、流产(OR 1.20)和妊娠期高血压(OR 1.56)风险均显著增加。

这项研究具有重要的临床和公共卫生意义。首先，在方法学上创新性地利用真实世界数据，克服了传统随机对照试验在肥胖生殖研究中的伦理和可行性限制。其次，研究证实即使在不明确妊娠意图的普通人群中，适度减重仍能改善生殖结局，提示对主动备孕人群的获益可能更大。结果支持将体重管理作为超重/肥胖女性孕前保健的核心组成部分，尤其对重度肥胖(BMI≥40 kg/m²)者。此外，妊娠糖尿病和剖宫产风险的显著降低，可能带来显著的医疗资源节约和长期母婴健康获益。

研究的局限性包括无法确定妊娠意图、可能低估避孕措施使用的影响，以及30岁中位年龄限制结论外推性。未来研究可延长随访时间、评估更广泛的新生儿结局，并探索不同减重方式（如生活方式干预、药物或手术）的效果差异。这些发现为临床指南制定提供了重要证据，强调在生殖健康管理中整合体重管理策略的必要性。