Hsp90抑制剂17-AAG通过阻断NLRP3炎症小体激活缓解1,2-二氯乙烷诱导的认知功能障碍

为解决1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)暴露导致的神经毒性问题，研究人员通过动物实验和细胞模型发现Hsp90抑制剂17-AAG能显著改善认知损伤，其机制是通过抑制NLRP3炎症小体激活，为环境神经毒物防治提供了新靶点。

　　

1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)作为常见工业溶剂，其神经毒性可引发认知功能障碍。最新研究表明，热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂17-烯丙氨基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)展现出显著神经保护作用。通过小鼠28天吸入暴露实验(0-700 mg/m³)结合Morris水迷宫等行为学测试，发现1,2-DCE会激活NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体，导致海马区神经炎症和细胞凋亡。而17-AAG治疗能有效阻断该通路，降低白细胞介素-1β(IL-1β)等促炎因子释放。在BV2小胶质细胞实验中，NLRP3基因沉默(si-NLRP3)完全消除了17-AAG的保护效应，证实该靶点的核心作用。这项研究为环境污染物致神经损伤的干预提供了新思路，提示Hsp90-NLRP3轴可能是治疗化学物质诱导认知障碍的潜在靶标。