生命早期烟草暴露与炎症交互作用对风湿性疾病风险的队列研究

来自英国生物银行(UK Biobank)的研究团队通过前瞻性队列分析，揭示子宫内烟草暴露和童年吸烟会显著增加风湿性疾病风险（类风湿关节炎HR=1.18，骨关节炎HR=1.10，痛风HR=1.12，脊柱关节炎HR=1.24），且炎症状态(hs-CRP)会强化这种关联，为早期环境暴露与免疫疾病的机制研究提供新证据。

　　

这项前瞻性队列研究揭示了生命早期烟草暴露与风湿性疾病的惊人关联。通过对英国生物银行(UK Biobank)20余万基线无风湿病参与者的追踪，发现29%存在子宫内烟草暴露，5.4%在童年期开始吸烟。令人瞩目的是，子宫内暴露使类风湿关节炎(RA)风险升高18%(HR=1.18)，脊柱关节炎风险激增24%(HR=1.24)。更早的吸烟初始年龄与疾病风险呈显著剂量效应关系(P_trend<0.001)。研究首次证实炎症标志物高敏C反应蛋白(hs-CRP)会放大这种关联——兼具高炎症状态、子宫内暴露及早期吸烟的个体风险最高。这些发现为"发育起源假说"提供了有力证据，提示生命早期环境暴露可能通过持续炎症反应(immune-inflammation axis)编程成年期自身免疫疾病易感性。