抗生素与外排泵抑制剂联用对抗多重耐药大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的协同效应研究

为解决多重耐药革兰阴性菌的临床挑战，研究人员探索了外排泵抑制剂(EPIs)作为抗生素佐剂的潜力。通过分析抗生素耐药模式、耐药基因及外排泵基因表达谱，发现PAβN能显著下调大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的外排基因表达，并可能通过全局调控因子引发氧化应激反应。该研究为逆转耐药性提供了新策略。

　　

随着多重耐药大肠杆菌(Escherichia coli)和肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)的流行加剧，外排泵(Efflux pumps)作为细菌抵抗抗生素的第一道防线备受关注。这项研究揭示了有趣的现象：当细菌暴露于亚抑制浓度抗生素时，其外排泵基因表达显著上调，且存在明显的菌株特异性差异。而联合使用外排泵抑制剂(EPI)后，qPCR检测显示这些基因表达被成功抑制。

更引人注目的是，研究发现常用EPI苯丙氨酸-精氨酸-β-萘胺(PAβN)不仅能直接作用于外排泵，还可能通过调控全局转录因子，间接引发细菌的氧化应激反应。这种双重作用机制暗示着EPIs在对抗耐药性方面具有广阔前景——它们既能增强现有抗生素的杀菌效果，又能扰乱细菌的生理平衡。

该成果为临床应对多重耐药(MDR)革兰阴性菌感染提供了新思路：通过靶向外排泵这一关键耐药机制，结合传统抗生素治疗，有望突破当前抗菌治疗的瓶颈。研究同时强调，未来需要开发更精准的联合用药方案，以应对不同菌株的特异性耐药特征。