IRF6调控唾液腺腺泡细胞粘附连接蛋白及炎症因子的机制及其在干燥综合征中的高表达研究

本研究聚焦转录因子IRF6在唾液腺腺泡细胞粘附连接（AJ）和炎症调控中的关键作用。研究人员通过小鼠模型、人唾液腺细胞系及干燥综合征（SS）患者活检组织，揭示IRF6缺失导致E-cadherin、β-catenin等粘附蛋白减少及IL6/IL17A等炎症因子升高，而SS患者腺泡中IRF6异常高表达可能加剧细胞连接破坏和炎症反应。该发现为SS的发病机制提供了新靶点。

　　

唾液腺是人体分泌唾液的重要器官，其功能异常会导致干燥综合征（Sj?gren’s Syndrome, SS）等自身免疫性疾病。SS患者常表现为唾液分泌减少、腺体淋巴细胞浸润，但具体机制尚未完全阐明。近年来，研究发现转录因子IRF6在表皮发育和伤口愈合中起关键作用，但其在唾液腺功能及SS中的作用仍是空白。德克萨斯大学健康科学中心的研究团队在《Archives of Oral Biology》发表论文，首次揭示IRF6通过调控粘附连接蛋白和炎症因子影响唾液腺腺泡细胞完整性，并发现其在SS患者中异常高表达。

研究采用Irf6基因敲除小鼠模型、人唾液腺腺泡细胞系（NS-SV-acinar）和腺癌细胞，结合SS患者及对照者的唾液腺活检组织。通过组织学分析、免疫荧光染色和基因表达检测，评估IRF6对粘附连接蛋白（如E-cadherin、β-catenin）和炎症因子（IL6、IL17A等）的调控作用。

Histological Analysis and Differentially Expressed Markers in Irf6-null Mouse Salivary Glands
Irf6缺失小鼠的唾液腺中，肌上皮细胞与腺泡细胞分离，腺泡结构紊乱。αSMA标记显示肌上皮细胞定位异常，炎症因子IL6表达显著升高，而腺泡分化标志物E-cadherin和MIST1减少。

IRF6调控人唾液腺细胞的分子机制
在NS-SV-acinar细胞中，IRF6敲低导致β-catenin和RAB11b（一种囊泡运输蛋白）减少，炎症因子TGFβ3、IL6、IL17A和IL22水平下降；过表达IRF6则逆转上述效应。TGFβ3处理可挽救Irf6缺失腺体的分支形态发生。

SS患者活检中的IRF6异常
SS患者腺泡中IRF6表达显著升高，伴随E-cadherin和炎症因子水平增加，提示IRF6可能通过破坏细胞间连接和促进炎症加剧SS病理。

结论与意义
该研究阐明IRF6通过双重机制调控唾液腺功能：一方面维持粘附连接蛋白（如E-cadherin）的稳定性，另一方面激活TGFβ3/IL17A等炎症通路。在SS中，IRF6的异常高表达可能导致腺泡细胞连接破坏和慢性炎症，为SS的精准治疗提供了新靶点。研究还提示IRF6与TGFβ3的正反馈循环可能是SS病理进展的关键环节。