综述：以4-氰基吡啶作为吡啶化试剂实现烯烃或环丙烷的三组分双官能团化

这篇综述系统阐述了4-氰基吡啶（4-CNP）作为自由基型吡啶化试剂在多组分反应（MCR）中的应用进展，重点分析了其通过C─C/C-杂原子键构建含吡啶核心复杂分子的策略，为药物化学和天然产物合成提供了高效方法学参考。

　　

Abstract
吡啶骨架作为重要杂环结构，广泛存在于天然产物、药物分子和手性配体中。近年来，基于自由基化学的4-氰基吡啶（4-CNP）因其独特的反应活性，已成为构建复杂吡啶衍生物的高效工具。

反应机制与分类
4-CNP在光/氧化还原催化条件下可生成吡啶基自由基，通过三种关键路径参与转化：

1. 烯烃双官能团化：4-CNP与烯烃底物经自由基加成-偶联串联反应，同步引入吡啶基与氰基（─CN）或其他官能团，典型实例包括镍催化下与芳基硼酸的C(sp²)─C(sp³)偶联。
2. 环丙烷开环吡啶化：张力环体系在自由基引发下发生选择性C─C键断裂，4-CNP作为亲核试剂参与形成γ-吡啶取代酮类化合物。
3. C-杂原子键构建：铜催化体系中，4-CNP与胺类或硫醇通过单电子转移（SET）形成C─N/C─S键，拓展了吡啶衍生物的结构多样性。

应用前景
该方法在药物分子后期修饰中展现出显著优势：

• 可一步构建抗结核药物吡嗪酰胺类似物的吡啶骨架
• 通过三组分反应合成含吡啶基的EGFR抑制剂关键中间体
• 为天然产物(±)-actinodaphnine的仿生合成提供新策略

挑战与展望
当前研究仍存在区域选择性控制和手性诱导不足等问题。未来开发不对称催化体系及拓展4-CNP在生物正交反应中的应用将是重点方向。