降脂疗法对脂蛋白(a)水平影响的系统评价与Meta分析：随机对照试验的全面证据

本研究针对脂蛋白(a)[Lp(a)]作为动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)独立风险因子的临床难题，系统评估了9类降脂疗法(LLTs)对Lp(a)水平的影响。通过对147项RCTs、145,314例受试者的Meta分析发现，PCSK9单抗(PCSK9mAbs)、inclisiran、胆固醇酯转移蛋白抑制剂(CETPi)和烟酸可显著降低Lp(a)水平(降幅22%-46%)，而他汀等药物无此效应。该研究为精准降脂策略提供了关键证据，发表于《Atherosclerosis》。

　　

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)长期占据全球死因榜首，而传统降脂策略对特定风险因子——脂蛋白(a)[Lp(a)]的调控始终存在空白。这种由载脂蛋白B-100(apoB-100)与载脂蛋白(a)[apo(a)]通过二硫键形成的特殊颗粒，已被遗传学研究证实与冠心病风险呈线性相关：哥本哈根研究显示，Lp(a)水平117 mg/dL者的心梗风险是5 mg/dL者的2.6倍。然而，现有指南推荐的多数降脂药物对他汀类药物(LDL-C)效果显著，却对Lp(a)束手无策。

为破解这一临床困境，由意大利团队领衔的国际研究组在《Atherosclerosis》发表了一项里程碑式Meta分析。研究人员遵循PRISMA规范，系统检索了截至2025年5月的147项随机对照试验(RCTs)，涵盖145,314例受试者，首次全面评估了9类降脂疗法(LLTs)对Lp(a)的影响。

研究采用标准化的数据提取与统计算法，重点计算了各药物组与安慰剂组的Lp(a)绝对均值差。关键技术包括：1)严格遵循RCTs筛选标准(成人、干预>3周等)；2)建立多维度亚组分析模型；3)通过作者联络获取未公开数据；4)采用随机效应模型处理异质性。

结果揭示三大核心发现：

1. 无效药物谱系：他汀、贝派地酸、依折麦布、ω-3脂肪酸和贝特类药物对Lp(a)浓度无显著影响。
2. 有效干预手段：PCSK9单抗(PCSK9mAbs)使Lp(a)降低6.37 mg/dL(降幅29%)，inclisiran降低4.76 mg/dL(22%)，CETPi降低6.77 mg/dL(46%)，烟酸降低7.06 mg/dL(37%)。
3. 基线依赖性效应：PCSK9mAbs、inclisiran和CETPi的绝对降幅与基线Lp(a)水平呈正相关，提示对高危人群更具价值。

讨论部分指出，尽管这些药物展现出Lp(a)调控潜力，但现有降幅是否足以转化为临床获益仍需验证。特别值得注意的是，CETPi虽降幅最大(46%)，但其心血管保护作用在其他研究中存在争议；而PCSK9mAbs和inclisiran因兼具LDL-C与Lp(a)双重调控特性，可能成为未来联合治疗的基石。

该研究的突破性在于：首次建立LLTs对Lp(a)影响的等级证据，为临床决策提供量化依据；揭示基线Lp(a)水平对药物反应的调节作用，推动精准降脂实践；同时暴露出当前疗法的局限性——即使最优方案仍无法使Lp(a)达标，这为新型RNA干扰疗法(如Pelacarsen)的研发提供了紧迫性论证。正如通讯作者Alberico L. Catapano强调，这项涵盖14万人的大数据分析，标志着Lp(a)从生物标志物向治疗靶点转化的重要一步。