新型5,6-二氢苯并[h]喹唑啉衍生物作为琥珀酸脱氢酶抑制剂的设计合成及抗真菌机制研究

为解决植物病原真菌耐药性这一全球性难题，研究人员设计合成了36种含5,6-二氢苯并[h]喹唑啉结构的新型唑类化合物。其中化合物8e、8q、8r对立枯丝核菌抑制率达100%，EC50值（0.185-0.323 μg·mL?1）显著优于氟喹唑，并通过SDH抑制实验（IC50 0.218-0.382 μg·mL?1）和分子对接揭示了其作用机制，为新型琥珀酸脱氢酶抑制剂开发提供重要候选。

　　

随着植物病原真菌耐药性问题日益严峻，研究人员开发了36种结构新颖的5,6-二氢苯并[h]喹唑啉类唑化合物。这些化合物在30 μg·mL^?1浓度下对多种植物病原真菌展现出显著抑制效果，其中明星化合物8e、8q和8r对立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)的抑制率高达100%，其半最大效应浓度(EC₅₀)分别为0.185、0.298和0.323 μg·mL^?1，性能远超对照药物氟喹唑(0.478 μg·mL^?1)。

深入机制研究表明，这些化合物通过靶向琥珀酸脱氢酶(SDH)发挥作用，其半抑制浓度(IC₅₀)低至0.218-0.382 μg·mL^?1。荧光淬灭实验、体内治疗/保护活性测试以及电镜观察证实，化合物8e能有效破坏真菌细胞超微结构。分子对接揭示其作用模式与氟喹唑相似，但结合效能更优。该研究为开发新一代SDH抑制剂类农用抗真菌剂提供了极具前景的候选分子。