基于LC-MS/MS技术的Belumosudil降解杂质鉴定与分析方法验证及其在稳定性研究中的应用

研究人员针对慢性移植物抗宿主病(cGVHD)治疗药物Belumosudil(BSL)的稳定性问题，开发并验证了LC-MS/MS检测方法。通过水解(酸/碱/中性)、氧化、光解及热降解等ICH标准应激实验，发现BSL在酸/碱水解和氧化条件下易降解，成功鉴定4种降解产物。该方法采用Ascentis Express-F5色谱柱(150×4.6 mm, 5 μm)实现25分钟梯度分离，经ICH Q2(R1)验证适用于BSL的常规分析与稳定性研究。

　　

在慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease, cGVHD)治疗领域，Belumosudil(BSL)作为关键治疗药物，其稳定性问题直接关系到临床用药安全。这项研究如同药物质量的"侦探"，采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)这项"分子显微镜"技术，对BSL在各类严苛环境下的"生存状态"展开系统调查。

实验模拟了药物可能遭遇的"极端挑战"：酸/碱溶液中的"分子水解攻击"、氧化剂的"自由基围攻"、强光"轰炸"以及高温"烤验"。结果发现BSL在酸碱环境和氧化条件下会"分崩离析"，产生4种降解"碎片"，而在中性条件、光照和加热时则保持"分子镇定"。

研究人员精心设计了25分钟的色谱"障碍赛道"，采用Ascentis Express-F5色谱柱(150×4.6 mm, 5 μm)这个"分子筛子"，成功将药物本体与降解杂质"分拣"开来。通过质谱数据的"分子拼图"解析，不仅锁定了降解产物的"身份信息"，还推测出它们可能的"裂解密码"。这项经ICH Q2(R1)标准验证的方法，为BSL的"保质期"研究提供了可靠的技术"标尺"。