综述：脂质化和糖基化肽作为疫苗佐剂的结构特征

（编辑推荐）本综述系统梳理了肽类佐剂（Lipopeptides/Glycopeptides/Lipoglycopeptides）的结构-功能关系，揭示脂质（Lipid）、糖链（Glycan）等修饰如何通过分子设计调控免疫调节活性，为新型疫苗佐剂开发提供理论框架。

　　

ABSTRACT
疫苗佐剂是增强疫苗效力的关键成分，通过模拟病原体特征激活免疫系统。近年来，肽类佐剂因其可设计性强、安全性高成为研究热点。本综述聚焦脂肽（Lipopeptides）、糖肽（Glycopeptides）和脂糖肽（Lipoglycopeptides）三类复合物，解析其结构特征与免疫活性的关联。

Graphical Abstract
研究表明，脂质修饰（如棕榈酰基）可通过TLR2/4通路激活树突细胞，而糖基化（如甘露糖）靶向C型凝集素受体（CLRs）。两者协同的脂糖肽（Lipoglycopeptides）能同时触发先天与适应性免疫，其免疫原性较单一修饰肽提升3-5倍。

结构特征分析
• 脂肽：N端脂肪酸链长度（C₁₂-C₁₈）决定膜锚定能力，饱和链比不饱和链更易形成纳米纤维结构
• 糖肽：α-1,2糖苷键连接的甘露糖簇（Mannose_5-7）展现最强DC-SIGN结合活性
• 脂糖肽：两亲性结构可自组装为20-50nm颗粒，显著提高淋巴结靶向效率

免疫评估数据
在流感疫苗模型中，含二棕榈酰-S-甘油（Pam₂Cys）的脂肽使中和抗体滴度提升8倍，而含GM3神经节苷脂的糖肽诱导了Th1/Th17混合应答。最新设计的TLR2/CLEC4E双靶向脂糖肽（如Pam₃Cys-Man₇）在癌症疫苗中显示出CD8⁺T细胞活化优势。

Conflicts of Interest
作者声明无利益冲突。现有证据表明，这类"模块化"肽缀合物为精准免疫调控提供了新思路，但其体内代谢机制和制剂稳定性仍需深入研究。