踝关节骨关节炎滑膜失调的分子机制与致病通路解析

来自美国的研究人员针对踝关节骨关节炎(OA)的滑膜分子机制展开研究，通过RNA测序和生物信息学分析，揭示了细胞外基质重塑、WNT信号通路异常等关键致病特征，为靶向治疗提供新方向。

　　

踝关节骨关节炎(OA)作为一种困扰近20%美国成年人的致残性疾病，其滑膜组织的分子特征长期未被阐明。这项前瞻性病例对照研究通过获取26例OA患者和8例对照者的滑膜活检样本，采用批量RNA测序(bulk RNA-seq)结合差异基因表达分析，首次系统描绘了踝关节OA的滑膜转录组图谱。

分析显示，OA滑膜呈现独特的基因表达模式，显著富集于细胞外基质(ECM)重塑、组织形态发生等通路。年龄和踝关节骨折史被确认为影响转录组特征的关键协变量。经校正后，肌肉发育、神经信号传导、免疫反应及碳水化合物代谢通路显著上调，而核糖体生物发生、蛋白质合成等通路下调。值得注意的是，多种WNT信号通路在OA滑膜中持续激活。

该研究不仅建立了踝关节OA滑膜的分子分型体系，更揭示了WNT信号异常、ECM代谢紊乱等潜在治疗靶点，为开发精准干预策略奠定理论基础。