氢吸入疗法对非闭塞性肠系膜缺血（NOMI）肠黏膜损伤的疗效评估：基于猪模型的实验研究

本研究通过猪模型实验评估了氢吸入疗法对非闭塞性肠系膜缺血（NOMI）的疗效。结果显示，在未发生全层坏死的NOMI模型中，氢吸入疗法虽未显著改善组织学缺血损伤，但为探索NOMI的潜在治疗提供了安全可行的新思路。研究强调了氧化应激（8-OHdG）和乳酸代谢在肠缺血病理中的关键作用，为临床转化研究奠定基础。

　　

背景

非闭塞性肠系膜缺血（NOMI）是一种因肠系膜血管持续收缩导致的缺血性疾病，占急性肠系膜缺血的20%，死亡率高达60%-80%。当前治疗依赖血管扩张剂局部灌注，但存在侵入性操作风险。氢分子因其选择性抗氧化特性，在缺血再灌注损伤（如心脏骤停后综合征）中展现保护作用，但其对NOMI的疗效尚未明确。

方法

研究采用3-4月龄雌性Landrace猪（n=8），通过复合干预模拟NOMI：

1. 模型构建：经肠系膜上动脉（SMA）持续输注肾上腺素（0.5 μg/kg/min），联合全身去甲肾上腺素和放血（20 mL/kg），诱导出血性休克和局部血管痉挛。
2. 干预设计：氢组（n=4）吸入2%氢气混合气体（T=?30至240分钟），对照组（n=4）仅常规给氧。
3. 评估指标：
   • 血清标志物：乳酸、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、血气分析（pH、K⁺、碱剩余）。
   • 病理学：距回盲部10/100/200 cm处肠段取样，按Chiu分级评估黏膜损伤（0-5级），测量绒毛长度。
   • 影像学：CT血管造影确认SMA通畅性。

结果

1. 生存与代谢：所有动物存活至实验终点（T=240分钟）。氢组乳酸水平呈下降趋势（5.6 vs. 7.4 mmol/L），但无统计学差异（p=0.89）；8-OHdG水平两组均为0.15 ng/mL。
2. 病理改变：
   • 宏观：随时间推移肠浆膜颜色加深，但未出现透壁坏死。
   • 微观：两组均出现绒毛缩短（氢组100/200 cm处p<0.05），但缺血分级无显著差异（p>0.05）。
3. 安全性：未发生低氧血症或CO₂潴留。

讨论

1. 疗效局限性：与SMA栓塞模型不同，NOMI的持续低灌注可能削弱氢的抗氧化效应。既往研究显示氢可减少SMA栓塞模型的肠干细胞损伤，但本实验未复制该结果，提示病理机制差异。
2. 潜在价值：氢吸入的安全性为后续研究奠定基础，尤其在更严重的透壁坏死模型中需进一步验证。

结论

在未进展至透壁坏死的NOMI猪模型中，氢吸入疗法未能显著减轻肠黏膜缺血损伤。未来需探索其在晚期NOMI或联合治疗中的潜在作用。