综述：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂在风湿病学中的应用：现有证据与未来方向

这篇综述系统评估了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）在风湿病领域的潜在应用，揭示了其通过调节炎症通路（如TNF-α、IL-6）、改善代谢参数（如体重、血糖）及免疫调控作用，对类风湿关节炎（RA）、骨关节炎（OA）、系统性红斑狼疮（SLE）等疾病的治疗价值，同时指出需进一步研究其直接免疫效应与长期安全性。

　　

Abstract
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）在2型糖尿病和肥胖管理中已取得显著成效，而近年研究逐渐揭示其在风湿病领域的潜在价值。本综述通过系统性文献分析（PRISMA-ScR指南）纳入52项研究及7项临床试验，探讨GLP-1 RAs对炎症性关节炎、自身免疫病等的影响。结果显示，GLP-1 RAs可能通过抑制促炎因子（如TNF-α、IL-6）、减轻氧化应激及调节免疫细胞功能，在RA和PsA中表现出疾病修饰潜力，但其临床获益部分依赖于减重效应。在OA中，GLP-1 RAs显示出软骨保护作用，但对疾病进展的影响仍需验证。SLE患者可能从GLP-1 RAs的心肾保护中获益，但药物相关自身免疫风险值得关注。

Introduction
GLP-1是一种肠促胰岛素激素，通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放及延缓胃排空调控血糖。肥胖作为风湿病的共病，通过脂肪因子（如瘦素、抵抗素）和炎症介质加剧疾病活动度。例如，肥胖RA患者对DMARDs反应更差，而OA患者软骨退化加速。GLP-1 RAs的代谢与免疫双重作用为风湿病治疗提供了新思路。

Glucagon-Like Peptide and its receptor agonists
GLP-1由肠道L细胞分泌，其受体（GLP-1R）广泛分布于胰腺、免疫细胞等组织。除降糖外，GLP-1 RAs可激活AMPK通路、抑制NF-κB信号，从而减少炎症因子释放。动物模型显示，GLP-1 RAs能降低关节肿胀评分和滑膜炎程度。

Future perspectives
未来研究需区分GLP-1 RAs的代谢效应与直接免疫作用，优化与传统抗风湿药的联用策略，并评估长期安全性（如甲状腺C细胞肿瘤风险）。尽管挑战重重，GLP-1 RAs或将成为风湿病个体化治疗的新选择。