综述：仿生纳米囊泡新成员：杂化膜纳米囊泡的功能特性与研究进展

这篇综述系统探讨了杂化膜纳米囊泡（HMNVs）的制备方法、表征技术及跨屏障运输优势，指出其整合天然细胞外囊泡（EVs）与人工纳米囊泡（ANVs）特性，在疾病标志物检测、靶向给药及阿尔茨海默病（AD）等治疗中的突破潜力，为纳米载体功能拓展提供新思路。

　　

仿生纳米囊泡新成员：杂化膜纳米囊泡的功能突破

Abstract
近年来，天然细胞外囊泡（EVs）与人工纳米囊泡（ANVs）凭借独特的生物学特性，在病理检测与疾病治疗中展现出显著优势。然而，两者均存在固有缺陷：EVs面临产量限制，而单膜纳米囊泡（SMNVs）存在靶向性挑战。杂化膜纳米囊泡（HMNVs）通过融合两者优势，为纳米材料应用开辟了新路径。

Introduction
仿生纳米囊泡（BNVs）作为生物学、材料学与医学交叉领域的重要载体，主要包括EVs和ANVs两大类。其中，ANVs可进一步细分为SMNVs（如脂质体、纳米胶囊）和HMNVs。EVs由体内多种细胞分泌，通过运输蛋白质、RNA、DNA等功能物质参与细胞间通讯，并具备高生物相容性、低免疫原性及跨越生理屏障（如血脑屏障）的能力。然而，EVs存在载药效率低、靶向性不足等问题。相比之下，脂质体等SMNVs虽能增强药物（如紫杉醇、siRNA）疗效，但稳定性差且水溶性药物包封率低。HMNVs通过物理制备、化学诱导或生物转化技术整合EVs与SMNVs特性，兼具双亲囊泡的靶向性并突破单一囊泡的功能局限。

Preparation and characterization of BNVs
HMNVs的制备技术是功能研究的基础。与天然EVs不同，ANVs依赖薄膜水化、溶剂注入等人工干预手段。例如，脂质体可通过冻融循环与EVs融合形成HMNVs，保留膜结构完整性的同时提升载药效率。表征技术包括动态光散射（DLS）分析粒径、透射电镜（TEM）观察形态，以及质谱鉴定膜蛋白组成。

Key benefits of HMNVs
HMNVs能最大程度保留EVs与SMNVs的活性成分，如脂质体包裹的化疗药物或EVs内源性miRNA。这种协同效应不仅增强靶向性，还显著提高药物在病灶部位的富集度。实验证明，以EVs为核心的HMNVs在穿越胃肠道屏障时，其结构稳定性优于传统纳米系统。

_Trans_-barrier transport of HMNVs
HMNVs的跨屏障能力是其临床转化关键。EVs固有的生物信息传递特性赋予HMNVs突破血脑屏障（BBB）的潜力，为AD等神经系统疾病治疗提供新策略。例如，载有抗氧化剂的HMNVs可减少脑内β-淀粉样蛋白沉积，缓解神经炎症。

The biological functions of HMNVs
自2016年Sato团队首次报道脂质体-EVs冻融杂化系统以来，HMNVs在疾病标志物检测（如癌症特异性miRNA）、免疫调节（如肿瘤疫苗开发）及组织修复（如心肌梗死）中的应用不断拓展。其双亲膜结构可同时负载疏水性药物（如姜黄素）与亲水性基因药物（如siRNA），实现协同治疗。

Challenges and outlook
尽管前景广阔，HMNVs仍面临规模化生产、标准化表征及体内代谢机制不明等挑战。未来需优化制备工艺以提高批次一致性，并探索其与免疫系统的相互作用机制。

Conclusion
HMNVs作为EVs与SMNVs的“超级杂交体”，在疾病诊疗中展现出多维优势。从材料设计到临床转化，其发展将推动纳米医学向精准化、个性化迈进。