Marstacimab靶向治疗无抑制物血友病A/B的III期BASIS试验：显著降低年化出血率的安全有效方案

本研究针对无抑制物的严重血友病A（FVIII <1%）和中重度血友病B（FIX ≤2%）患者，通过III期BASIS试验评估每周皮下注射150 mg Marstacimab（靶向组织因子途径抑制剂的单抗）的疗效。结果显示：原按需治疗组（OD，n=33）年化出血率（ABR）从39.86降至3.20（P<0.0001），常规预防组（RP，n=83）ABR从7.90降至5.09（P=0.0349），证实其显著优效性且无血栓事件。该研究为血友病治疗提供了新型靶向方案。

　　

血友病作为一种遗传性凝血障碍疾病，长期以来依赖凝血因子替代治疗，但频繁静脉注射给患者带来沉重负担，且部分患者会产生抑制物（中和抗体）。尤其对于无抑制物患者，现有按需治疗（OD）伴随高出血风险，常规预防（RP）虽能降低出血但需频繁给药。如何通过靶向新机制实现长效、安全的止血再平衡，成为临床亟待突破的难题。

针对这一需求，研究者开展了全球多中心III期BASIS试验，评估靶向组织因子途径抑制剂（TFPI）的单抗药物Marstacimab的疗效。这项发表于《Blood》的研究纳入128例12-74岁男性患者，其中116例完成从6个月观察期（OP）到12个月主动治疗期（ATP）的转换。通过对比OP期OD/RP治疗与ATP期Marstacimab治疗的年度出血率（ABR），结合安全性监测，得出突破性结论：每周一次皮下注射150 mg Marstacimab可使OD组ABR降低92%（39.86→3.20），RP组降低35.6%（7.90→5.09），均达到统计学优效性标准，且无血栓或死亡事件。

关键技术方法包括：1）开放标签、单臂设计的三期临床试验框架；2）分层分析OD/RP两组基线数据；3）ABR计算采用负二项回归模型；4）安全性监测涵盖凝血指标和血栓事件。样本来源于全球多中心收治的严重血友病A（FVIII <1%）或中重度血友病B（FIX ≤2%）患者。

【主要结果】

1. 疗效终点：OD组ATP期ABR较OP期显著降低（3.20 vs 39.86），优效性比值比0.080（95%CI 0.057-0.113）；RP组同样显示优效性（差异-2.81，95%CI -5.42~-0.20）。
2. 安全性：治疗相关不良事件发生率81%，均为轻中度，最常见为注射部位反应（28.4%），无剂量限制性毒性。
3. 机制验证：通过抑制TFPI实现凝血酶生成增加，证实靶点调控的有效性。

结论部分强调，Marstacimab作为首个靶向TFPI的预防性疗法，以每周皮下给药的便捷方式，为血友病患者提供优于传统方案的出血控制效果。其独特机制避开了凝血因子替代治疗的抑制物风险，且安全性特征与前期研究一致。该研究不仅验证了TFPI作为治疗靶点的临床转化价值，更开创了非因子替代治疗的新范式，对改善患者生活质量具有里程碑意义。