替奈普酶对比阿替普酶治疗轻度急性缺血性卒中的短期功能预后优势分析

本研究针对轻度急性缺血性卒中（NIHSS≤5分）患者静脉溶栓治疗的争议问题，通过回顾性队列分析226例患者数据，首次证实替奈普酶组出院时优异功能预后率（mRS 0-1）显著高于阿替普酶组（82.8% vs 56.4%，aOR=3.59），且安全性相当。该成果为临床选择更优溶栓方案提供了直接证据，尤其强调了缩短DNT（门-针时间）对改善预后的关键作用。

　　

在脑血管疾病领域，轻度急性缺血性卒中（美国国立卫生研究院卒中量表[NIHSS]评分≤5分）约占所有卒中病例的一半。这类患者常因症状轻微或快速缓解而被忽视，但高达30%可能进展为致残性卒中。尽管静脉溶栓（IVT）是指南推荐的标准治疗，但对于轻度卒中患者，阿替普酶的有效性一直存在争议——PRISMS研究显示其未能改善90天预后，反而增加症状性颅内出血（sICH）风险。这种临床困境催生了一个关键科学问题：是否存在更优的溶栓药物能兼顾疗效与安全性？

苏州大学附属第二医院卒中中心团队通过分析2010-2023年226例接受IVT治疗的轻度卒中患者数据，首次在真实世界研究中对比了替奈普酶与阿替普酶的短期预后差异。研究发现，尽管两组在良好预后率（mRS 0-2）、早期神经功能改善（ENI）和出血并发症等方面无统计学差异，但替奈普酶组表现出显著优势：82.8%的患者达到出院时优异功能预后（mRS 0-1），较阿替普酶组的56.4%提升近50%（校正后比值比[aOR] 3.59）。这一发现发表在《Clinical Neurology and Neurosurgery》，为临床决策提供了重要循证依据。

研究采用三项关键技术方法：1）基于卒中中心注册数据库的回顾性队列设计；2）多因素logistic回归分析控制年龄、基线NIHSS等混杂因素；3）综合评估mRS、ENI、END等多元结局指标。所有患者均接受标准剂量溶栓（替奈普酶0.25 mg/kg或阿替普酶0.9 mg/kg），数据采集严格遵循临床规范。

研究结果
基线特征：替奈普酶组患者年龄更大（中位数68 vs 63.5岁）、高血脂比例更低（20.7% vs 56.4%），但DNT显著更优（≤30分钟者占21.6% vs 1.8%），提示临床实践中可能存在治疗选择偏倚。

主要结局：经多因素校正后，替奈普酶组优异功能预后率仍保持显著优势（P=0.002），且这种优势不受是否残疾性卒中影响。

次要结局：两组在sICH（1.7% vs 3.6%）、所有颅内出血（6.0% vs 9.1%）等安全性指标上无统计学差异，颠覆了传统认为替奈普酶出血风险更高的认知。

预后影响因素：DNT每缩短10分钟，优异预后概率提升15%（OR 0.85），而END（早期神经功能恶化）会使优异预后可能性降低87%。这强烈提示"时间就是大脑"在轻度卒中中同样适用。

结论与意义
该研究首次证实，在4.5小时时间窗内，替奈普酶能为轻度卒中患者带来更优的短期功能恢复，且不增加出血风险。这一发现具有三重转化价值：1）为临床提供高等级循证证据，支持替奈普酶作为轻度卒中优选溶栓方案；2）揭示DNT是影响预后的可干预因素，推动急诊流程优化；3）挑战传统"轻度卒中无需积极溶栓"观念，强调早期干预必要性。

值得注意的是，研究存在单中心回顾性设计的局限性。作者建议未来开展多中心随机对照试验，尤其关注不同人种（如中国人群）的剂量反应关系。这些发现不仅为指南更新提供了新证据，更启示临床医生：即使是NIHSS低分患者，及时给予替奈普酶仍可能获得显著功能改善。