斑马鱼幼虫中七叶亭与萝卜硫素抗氧化效应的比较研究：基于Keap1-Nrf2通路的机制解析

本研究针对氧化应激引发的细胞损伤问题，通过对比天然植物化学物七叶亭(ESC)与萝卜硫素(SFN)在斑马鱼幼虫中的抗氧化效应，揭示两者通过激活Nrf2转录因子调控GST、GPx、CAT等抗氧化酶活性，显著降低ROS、LPO水平，其中ESC对nrf2、gstp1等基因的诱导作用更显著，为开发新型抗氧化剂提供理论依据。

　　

在生物体抵御氧化损伤的防御体系中，活性氧(ROS)的过量产生与多种慢性疾病密切相关。尽管已知核因子E2相关因子2(Nrf2)是调控抗氧化反应的核心转录因子，但不同植物活性成分通过该通路发挥作用的效能差异仍缺乏系统比较。针对这一科学问题，研究人员以72小时受精后(hpf)的斑马鱼幼虫为模型，开展七叶亭(ESC)与萝卜硫素(SFN)的抗氧化效应比较研究。

研究采用ROS检测、脂质过氧化(LPO)分析及NO含量测定评估氧化损伤程度，通过GST、GPx、CAT酶活性和GSH含量检测抗氧化能力。分子机制层面，运用RT-PCR定量nrf2、gstp1等9种抗氧化基因表达，Western blotting检测Nrf2、Gstp1等蛋白水平，并结合核质分离实验与全胚胎免疫组化确认Nrf2核转位。

抗氧化酶活性比较
ESC(100 μM)与SFN(40 μM)处理6小时后，两者均显著提升GST、GPx、CAT活性，其中ESC组GPx活性较对照组提高2.3倍，与SFN效果相当。

基因表达调控特征
ESC对nrf2、gstp1、hmox1a等基因的mRNA水平提升幅度显著高于SFN，如nqo1表达量达SFN组的1.8倍，表明ESC具有更强的转录激活能力。

蛋白表达与Nrf2转位
Western blot显示ESC组Nrf2蛋白表达量增加3.1倍，下游靶蛋白Gstp1和Sod2同步上调。核质分离实验证实两种化合物均促进Nrf2向核内迁移。

该研究首次系统比较ESC与SFN通过Keap1-Nrf2通路发挥抗氧化作用的差异，发现ESC在基因转录层面具有独特优势。这一发现为开发基于植物成分的抗氧化疗法提供新思路，尤其对预防由氧化应激引发的神经退行性疾病和代谢综合征具有潜在应用价值。论文发表于《Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology》，为天然抗氧化剂的机制研究树立了新范式。