综述：肿瘤相关巨噬细胞和血小板在卵巢癌微环境中的潜在治疗作用

（编辑推荐）本综述聚焦卵巢癌微环境(TME)中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与血小板的关键作用，揭示其通过细胞互作、代谢重编程和免疫抑制促进肿瘤进展的机制，并探讨靶向TAMs-血小板双向调控的创新治疗策略，为改善患者预后提供新思路。

　　

Abstract

卵巢癌作为妇科肿瘤中致死率最高的癌种，多数患者确诊时已进展至晚期。尽管现代医学取得显著进展，治疗选择仍显局限，导致患者死亡率居高不下。肿瘤微环境(TME)通过细胞间通讯、代谢重编程和免疫抑制等机制，在卵巢癌发生发展、转移扩散及化疗耐药中扮演核心角色。其中，肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与血小板构成卵巢癌免疫微环境的关键组分——前者通过分泌IL-10、TGF-β等细胞因子塑造免疫抑制性TME，后者则通过释放PDGF、VEGF等促癌因子加速肿瘤血管生成。

TAMs与血小板的协同作用

最新研究表明，TAMs与血小板存在双向调控：血小板激活后释放的TXA₂和5-HT可诱导TAMs向M2型极化，而M2型TAMs又能通过纤维蛋白原受体α_IIbβ₃途径激活血小板。这种正反馈循环显著增强肿瘤细胞的EMT（上皮-间质转化）能力和循环肿瘤细胞(CTCs)的存活率，促进腹膜转移灶形成。在化疗耐药方面，TAMs通过激活NF-κB通路介导肿瘤细胞存活信号，而血小板则通过形成物理屏障保护肿瘤细胞免受化疗药物攻击。

靶向治疗新策略

针对TAMs的CSF-1R抑制剂（如PLX3397）可阻断其招募和活化，临床前实验显示该策略能使卵巢癌对紫杉醇敏感性提升3倍。血小板靶向药物方面，阿司匹林通过不可逆抑制COX-1降低血小板活性，Ⅲ期临床试验中使患者无进展生存期(PFS)延长40%。值得注意的是，双靶点联合方案（如抗CD47抗体+氯吡格雷）可通过阻断"别吃我"信号和血小板聚集实现协同抗肿瘤效应，动物模型肿瘤负荷减少达72%。

未来展望

当前研究仍存在TAMs异质性解析不足、血小板促癌阈值不清等挑战。单细胞测序揭示TAMs存在TIM3⁺和CD163⁺亚群差异，而血小板mRNA图谱分析则发现其携带的miR-223可远程调控肿瘤干细胞特性。下一代治疗策略或将聚焦时空特异性调控TME，如开发响应TME低pH值的血小板膜包被纳米颗粒，或基因编辑改造的CAR-Macrophages（嵌合抗原受体巨噬细胞）。这些突破有望为卵巢癌治疗开辟全新范式。