17β-雌三醇通过脑-肝轴促进脂钙蛋白2释放并诱发CSDS小鼠阿尔茨海默病样症状的机制研究

来自国内的研究人员为探究环境内分泌干扰物17β-雌三醇(17-TB)对慢性社交挫败应激(CSDS)小鼠神经行为的影响，通过行为学测试结合分子生物学技术，发现17-TB通过激活肝脏IL-6/LCN2通路，经外周循环上调内侧前额叶皮层(mPFC)和迷走神经背核(DMX)的ChAT+神经元活性，最终导致Aβ沉积和认知障碍，为环境污染物致神经退行性疾病提供新证据。

　　

这项突破性研究揭示了环境激素17β-雌三醇(17-TB)如何通过精妙的"脑-肝对话"机制诱发阿尔茨海默病(AD)样病变。当遭受慢性社交挫败应激(CSDS)的小鼠暴露于17-TB时，其血清中TNF-α和IL-1β等炎症因子水平显著升高，进而激活肝脏中的IL-6炎症通路。这个过程中，肝脏像警报器般大量释放脂钙蛋白2(LCN2)，这些"炎症信使"通过血液循环抵达大脑，在内侧前额叶皮层(mPFC)区域引发连锁反应。

更令人惊叹的是，研究发现mPFC中过度活跃的胆碱能神经元(ChAT⁺)像被按下了"启动键"，通过上调c-Fos⁺表达激活迷走神经背核(DMX)，形成完整的神经-内脏调控环路。这条被激活的"高速公路"最终导致海马和皮层区域堆积大量淀粉样蛋白β(Aβ)，就像在大脑中撒下"记忆橡皮擦"，造成认知功能和社会行为障碍。该发现不仅揭示了环境污染物致AD的新机制，更凸显了肝脏作为"外周炎症放大器"在神经退行性疾病中的关键作用。