达格列净通过HIF-1α/TGF-β通路抑制心肌梗死中的铜死亡与纤维化

来自国内的研究团队针对心肌梗死(MI)后纤维化及铜死亡(cuproptosis)的机制展开研究，发现SGLT2抑制剂达格列净通过调控HIF-1α/TGF-β信号通路，显著降低ROS积累和铜离子浓度，改善心脏功能。该研究为心血管保护提供了新靶点。

　　

当心脏遭遇"铜危机"：达格列净如何化身心肌守护者？

在冠状动脉左前降支结扎构建的心肌梗死(MI)小鼠模型中，科学家们发现钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂达格列净(Dapagliflozin)展现出惊人的心脏保护能力。通过苏木精-伊红(HE)和马松(Masson)染色可见，这种降糖药不仅能减轻心肌损伤，还能显著改善组织纤维化。

更令人振奋的是，研究揭示了达格列净对抗"铜死亡"(cuproptosis)的新机制——它能降低心肌细胞内铜离子浓度，减少活性氧(ROS)堆积，就像给细胞装上了"铜离子调节器"。在缺氧诱导的心肌细胞纤维化模型中，Western blot分析显示该药物可下调铜死亡标志物表达。

关键发现在于HIF-1α/TGF-β信号通路：达格列净像精准的"信号开关"般抑制该通路，而过表达HIF-1α则会抵消其保护作用。这项研究不仅解开了SGLT2抑制剂心血管获益的新机制，更为心肌梗死后靶向铜代谢的治疗提供了理论依据。