综述：关键转录因子：治疗酒精性肝病的新途径

这篇综述系统阐述了转录因子（TFs）在酒精性肝病（ALD）表观遗传重塑中的核心作用，涵盖脂代谢紊乱、炎症反应、自噬（autophagy）及纤维化等病理过程，为靶向治疗提供了分子机制图谱和药物开发新思路。

　　

转录因子在ALD中的核心调控网络

酒精性肝病（ALD）是从脂肪变性（steatosis）逐步发展为肝纤维化（fibrosis）、肝硬化（cirrhosis）甚至肝癌（hepatocarcinoma）的连续病理过程。研究表明，这一过程伴随着表观遗传重塑和多重转录调控机制失衡，其中转录因子（TFs）通过调控脂代谢（如PPARγ、SREBP-1c）、炎症（NF-κB）、氧化应激（Nrf2）等通路成为关键枢纽。

病理机制中的TF靶点

在ALD微环境中，TFs通过以下途径驱动疾病进展：

1. 脂代谢紊乱：SREBP-1c上调促进脂肪酸合成，而PPARα抑制导致β氧化障碍；
2. 炎症风暴：NF-κB激活TNF-α和IL-6等促炎因子；
3. 纤维化进程：TGF-β/Smad通路激活肝星状细胞（HSCs）；
4. 内质网应激（ERS）：XBP-1剪接异常加剧肝细胞凋亡。

靶向治疗前景

当前药物研发聚焦于TF抑制剂（如NF-κB阻断剂）和表观遗传调节剂（HDAC抑制剂）。值得注意的是，铁代谢调控因子（HIF-2α）和自噬相关TFEB的发现为逆转肝损伤提供了新靶点。未来需结合单细胞测序等技术绘制更精确的TF调控网络图谱。