综述：从病毒视角审视精神疾病：简单结构，深远意义

（编辑推荐）本综述聚焦病毒（含噬菌体）与精神疾病的关联，填补了微生物组（microbiome）研究中病毒领域的空白。通过梳理病毒-肠-脑轴（Virus-Gut-Brain Axis）等通路，揭示其在精神分裂症（SCZ）、抑郁症（MDD）、自闭症谱系障碍（ASD）等疾病中的潜在作用，为精准精神病学（precise psychiatry）提供新视角。

　　

Abstract
近十年微生物组研究揭示了肠道菌群通过微生物-肠-脑轴（Microbiota-Gut-Brain Axis）调控脑功能的机制，但病毒——这种结构更简单、多样性更高、与宿主互作更复杂的微生物实体却长期被忽视。最新证据表明，精神疾病患者体内噬菌体（bacteriophage）和真核病毒（eukaryotic virus）的群落变化与代谢紊乱相关，可能通过直接感染或间接调控菌群影响神经功能。

病毒与精神疾病的流行病学关联
在精神分裂症（SCZ）患者肠道中，乳球菌属噬菌体（Lactococcus phage）的丰度变化与色氨酸代谢异常相关，该通路是5-羟色胺（5-HT）合成的前体。阿尔茨海默病（AD）患者脑脊液中检测到人类疱疹病毒6型（HHV-6）的DNA，提示病毒可能穿透血脑屏障（BBB）直接引发神经炎症。

作用机制的双重路径

1. 直接感染：某些RNA病毒（如寨卡病毒）可劫持神经元内质网应激（ER stress）通路，导致突触可塑性（synaptic plasticity）损伤；
2. 间接调控：噬菌体裂解宿主菌（如拟杆菌Bacteroides）后释放的细菌碎片（如脂多糖LPS）可能通过迷走神经（vagus nerve）激活小胶质细胞（microglia）。

诊断与治疗前景
基于病毒组（virome）的液体活检技术正在开发，如使用噬菌体末端酶（terminase）基因作为抑郁症（MDD）的生物标志物。噬菌体鸡尾酒疗法（phage cocktail）在动物模型中显示出调节肠道菌群平衡的潜力，但真核病毒靶向药物（如抗逆转录病毒药ART）的神经保护作用仍需验证。

现存挑战
当前研究受限于样本量（平均队列规模<200例）、病毒检测技术（如宏基因组学metagenomics的假阳性率），以及病毒-菌群-宿主三者互作的动态复杂性。未来需建立标准化病毒组数据库（如GVDV），并开发时空组学（spatial transcriptomics）技术以解析病毒在神经发育中的时空特异性。

结语
病毒研究为精神疾病提供了"以小见大"的新范式——这些仅有纳米级尺寸的实体，可能通过级联放大效应重塑神经环路。尽管前路充满技术挑战，但病毒组学的突破或将开启精神疾病分层诊疗（stratified therapy）的新纪元。