三级医院择期手术抗菌药物预防性应用的充分性与临床影响：一项横断面与回顾性队列研究(ADEQUAP)

本研究针对外科抗菌药物预防(SAP)指南依从性不足导致手术部位感染(SSI)风险增加的问题，通过横断面与回顾性队列分析评估了723例择期手术患者的SAP实践。结果显示总体多维度指南依从率仅34.6%，非合规方案使SSI风险增加3.4倍(p=0.003)，且与住院时间延长(RR 4.61)和90天死亡率升高(RR 3.37)显著相关。特别发现β-内酰胺过敏患者方案合格率骤降至55.6%，为抗菌药物管理计划(AMS)优化提供了关键靶点。

　　

在欧洲医疗机构中，手术部位感染(SSI)长期占据医疗相关感染发生率的第二位，不仅显著增加医疗成本、延长住院时间，更与患者死亡率上升直接相关。尽管外科抗菌药物预防(SAP)被证实是预防SSI最有效的措施之一，但现实中医护人员对指南的依从性始终不尽如人意——从抗生素选择、给药时机到术后持续时间的把控，各个环节都可能出现偏差。更令人担忧的是，约60%手术患者住院期间接受不必要的术后抗生素治疗，近半数患者出院时仍携带抗生素处方，这种过度用药现象加剧了细菌耐药性的全球危机。

针对这一严峻现状，意大利Luigi Sacco大学医院联合西班牙Virgen Macarena大学医院的研究团队开展了一项名为ADEQUAP的突破性研究。这项发表在《Antimicrobial Resistance》上的研究创新性地采用横断面分析与回顾性队列相结合的设计，系统评估了择期手术中SAP实践与临床结局的关联，特别聚焦于指南依从性对感染控制的实质性影响。

研究团队选取2022年在一所800床教学医院接受心血管、骨科、结直肠手术和膀胱切除术的723例成年患者（中位年龄68岁，57.7%男性）作为研究对象。通过电子病历、微生物实验室档案和数字化麻醉报告等多源数据整合，研究人员构建了包含六大维度的SAP评估体系：适应症、药物选择、剂量、给药时机、术中追加给药和持续时间。采用广义混合模型分析SAP合规性与SSI的关联，同时控制手术类型等混杂因素。

SAP实践现状分析显示，虽然98.8%患者接受了预防性抗生素，但多维度完全合规率仅为34.6%。具体而言，药物选择(92.8%)、剂量(97.5%)和初始给药时机(98.3%)的合规性较高，而术中追加给药(63.4%)和持续时间控制(53.9%)成为主要薄弱环节。值得注意的是，β-内酰胺过敏患者的方案合格率显著低于非过敏者(55.6% vs 94.8%, p<0.001)，膀胱切除术的合规率更是低至41.2%。

临床结局关联分析揭示，非合规的SAP方案使SSI风险增加3.38倍(95% CI:1.80-8.33)。SSI发生率在不同术式间差异显著：膀胱切除术高达58.8%，而心血管手术仅4.4%。微生物学分析发现，心脏手术SSI中肠杆菌科细菌占比达46.1%，这一反常分布提示当地流行病学特征可能正在发生变化。

延伸影响评估显示，SAP不达标患者住院超过10天的风险增加4.61倍(p<0.001)，90天死亡率升高3.37倍(p=0.007)。更值得关注的是，发生SSI的患者后续出现其他医院感染的风险激增6.1倍(95% CI:2.8-13.4)，形成恶性循环。

这项研究通过详实数据揭示了SAP实践中的关键缺陷，特别是β-内酰胺过敏患者的特殊风险处境和膀胱切除术的规范用药困境。研究创新性地证实，即使在高收入国家的三级医院，SAP持续时间控制和术中追加给药仍是普遍性难题。研究结果对优化抗菌药物管理计划(AMS)具有直接指导价值：一方面需要开发实时决策支持工具来改善术中给药实践，另一方面应加强针对特殊人群（如药物过敏患者）的个性化方案制定。

该研究的临床意义不仅在于证实SAP合规性与SSI的剂量-反应关系，更揭示了SSI作为"感染门户"可能引发后续系列医院感染的级联效应。这一发现为将SAP优化纳入全院感染控制体系提供了理论依据。研究同时提示，随着微生物谱的演变，定期更新基于本地流行病学的SAP指南至关重要，特别是对心脏手术等传统认为革兰阳性菌为主的领域。

尽管存在回顾性研究的固有局限，这项多中心合作研究仍为改善全球手术安全实践提供了重要循证依据。研究指出的干预靶点——特别是β-内酰胺过敏患者的方案优化和膀胱切除术的规范用药——应成为未来抗菌药物管理计划的优先方向。研究结果强调，在抗生素耐药形势日益严峻的当下，通过精准化、个体化的SAP策略实现感染预防与耐药控制的平衡，将是外科感染领域面临的长期挑战。