综述：免疫治疗和靶向治疗在儿童癌症治疗中的肾毒性

（编辑推荐）本综述系统阐述了儿童癌症治疗中免疫治疗（immunotherapy）和靶向治疗（targeted therapy）的肾毒性（nephrotoxicity）问题，强调在提高治愈率的同时需关注新型疗法对肾脏的短期/长期影响，为儿科肿瘤学家（paediatric oncologists）和肾病学家（nephrologists）提供临床实践参考。

　　

Abstract

过去几十年间，儿童癌症治愈率因手术、化疗和放疗的进步显著提升，但治疗相关的长期不良反应如肾毒性（nephrotoxicity）成为幸存者的主要健康负担。随着基因组测序（genomic sequencing）和新型疗法的进展，靶向治疗（targeted therapy）和免疫治疗（immunotherapy）逐渐被纳入治疗方案，旨在提高疗效并减少长期后遗症（long-term sequelae）。然而，这些疗法本身可能引发肾脏损伤，需临床医生密切关注其短期和长期影响。

Graphical abstract

图示摘要通过分子机制示意图，呈现了免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）和靶向药物（如VEGF抑制剂）对肾小球滤过屏障、肾小管间质的潜在损伤路径，包括炎症因子释放、补体激活和线粒体功能障碍等关键环节。高分辨率版本可通过补充材料获取。

（核心内容扩展）
1. 传统疗法的肾毒性局限
化疗药物如顺铂（cisplatin）和异环磷酰胺（ifosfamide）可直接损伤肾小管上皮细胞，导致急性肾损伤（AKI）或慢性肾病（CKD）。放疗则通过氧化应激和纤维化影响肾脏微血管结构。

2. 新型疗法的肾脏风险谱

• 免疫治疗：免疫检查点抑制剂（ICIs）可能诱发免疫介导的肾小球肾炎（如微小病变型肾病）或间质性肾炎，与T细胞过度激活相关。
• 靶向治疗：血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂可破坏肾小球滤过膜完整性，而mTOR抑制剂可能诱发血栓性微血管病（TMA）。

3. 监测与管理策略
建议基线肾功能评估（如eGFR、尿蛋白检测），治疗中定期监测尿沉渣和生物标志物（如NGAL、KIM-1）。对于ICIs相关肾毒性，早期糖皮质激素干预可改善预后。

（总结）儿童癌症治疗的进步需平衡疗效与器官毒性，尤其肾脏作为剂量限制性器官的风险管理，亟待多学科协作建立标准化监测框架。