综述：PHACE综合征：回顾与展望

这篇综述全面梳理了PHACE综合征（后颅窝畸形-血管瘤-动脉异常-心脏缺陷-眼异常综合征）的流行病学、危险因素、发病机制及多系统临床表现，重点探讨了β受体阻滞剂（如普萘洛尔）的治疗价值与长期管理挑战。作者团队基于国际最新研究，系统阐述了该罕见神经皮肤综合征的诊疗共识，特别强调对脑动脉异常（如烟雾病）和内分泌并发症（如垂体功能减退）的早期筛查，为临床实践提供了重要参考。

　　

PHACE综合征：多系统异常的临床全景

流行病学特征

PHACE综合征在头面部节段性婴儿血管瘤（IH）患者中发生率高达20-31%，女性占比显著（男女比1:9）。欧洲和北美报道病例较多，亚洲发病率可能较低。典型病例表现为跨多解剖分区的鲜红色斑块，S1（额颞区）和S4（额鼻区）节段受累者更易合并系统异常。

发病机制探索

目前认为胚胎6-8周发育异常是关键，可能与神经嵴细胞体细胞嵌合突变相关。全基因组测序发现10个罕见拷贝数变异区域（如1q32.1、3q26），涉及HIF-1α、VEGF和mTOR通路基因（VTN、EPHA3等）。BCOR基因调控异常和RNF213变异也被认为与血管病变相关。

多系统临床表现

动脉异常（63.6-91.3%）：颈内动脉发育不良（图4A）、Willis环变异（18.1%），29.4%患者出现进行性血管病变。磁共振血管造影（MRA）显示左侧大脑前动脉缺如（图4A）或颈内动脉狭窄（图4B）具有诊断价值。

脑结构异常（36.4-81%）：后颅窝畸形和小脑发育不良是特征性表现，Dandy-Walker复合体可见第四脑室囊性扩张。

心血管缺陷（27-67%）：主动脉缩窄（需与普通型鉴别）和锁骨下动脉异常最常见，61%患者合并中枢神经系统异常。

眼异常（6-26%）：视神经发育不良和视网膜血管异常是主要诊断标准，43%患者伴有睑下垂等继发症状。

治疗策略与挑战

普萘洛尔（0.5-2 mg/kg/d）是一线治疗方案，对合并主动脉缩窄者需谨慎。研究证实其安全性良好，但疗程较长（平均12-18个月）。难治性病例可尝试mTOR抑制剂（如西罗莫司）或伊曲康唑。值得注意的是：

• 头颈部大范围血管瘤（>25 cm²）需警惕气道血管瘤
• 每年应评估神经发育（69%患者存在言语障碍）
• 45%青少年患者出现焦虑等心理问题

长期管理要点

建立三级风险分层（基于MRA结果），高危患者需阿司匹林预防卒中。推荐随访方案包括：

• 新生儿期完成脑MRI/MRA和超声心动图
• 3岁前每6-12个月评估血管进展
• 学龄期进行听力筛查（42%感音神经性聋）

该综述特别强调多学科协作诊疗模式，为这一涉及皮肤科、神经科、心血管科和内分泌科的复杂综合征提供了系统化管理框架。未来研究需聚焦致病基因鉴定和靶向治疗开发。