自身免疫疾病与肺癌双向关联机制及诊疗策略的文献计量学分析

本研究通过文献计量学方法系统分析了1980-2024年间1161篇文献，揭示自身免疫疾病（如系统性硬化症、类风湿关节炎）与肺癌（LC）的双向关联机制。研究人员运用VOSviewer、CiteSpace等工具，发现免疫治疗相关不良事件（irAEs）、间质性肺疾病和自身抗体是三大研究热点，美国梅奥诊所和中国重庆医科大学附属第一医院为重要研究机构。该研究为优化合并自身免疫疾病的肺癌患者诊疗策略提供了全球视野，相关成果发表于《Discover Oncology》。

　　

在癌症与免疫系统的复杂博弈中，自身免疫疾病与肺癌的"爱恨纠缠"始终是医学界的未解之谜。全球每年因肺癌死亡人数高达180万，而流行病学数据显示，自身免疫疾病患者罹患肺癌的风险是普通人群的1.5-2.5倍。这种双向关系就像"鸡生蛋还是蛋生鸡"的医学版——究竟是肿瘤触发了自身免疫反应，还是慢性炎症促进了癌变？更棘手的是，革命性的免疫检查点抑制剂（ICIs）虽能对抗肿瘤，却可能引发免疫风暴，让合并自身免疫疾病的肺癌患者陷入"前有狼后有虎"的治疗困境。

为破解这一难题，重庆医科大学附属第一医院胸心外科的陈焕文团队领衔开展了开创性研究。他们采用文献计量学方法，对Web of Science数据库40余年的1161篇文献进行大数据挖掘，绘制出该领域的全球知识图谱。研究发现自2014年起相关研究呈现爆发式增长，美国、中国和日本构成三大研究阵营，其中梅奥诊所以19篇文献领跑机构贡献榜。令人瞩目的是，《Cureus Journal of Medical Science》虽发文量最多（27篇），但《Chest》以1335次引用和9.5的影响因子成为学术影响力标杆。

研究团队运用VOSviewer和CiteSpace构建了关键词共现网络，发现五大研究集群：1）CT影像和EBUS-TBNA（超声支气管镜引导下的经支气管针吸活检）等诊断技术；2）纳武利尤单抗（Nivolumab）等ICIs引发的肌炎等irAEs；3）间质性肺疾病与结缔组织病的纤维化机制；4）甲氨蝶呤等药物在RA合并肺癌中的双刃剑效应；5）抗转录中介因子1-γ抗体等肿瘤副综合征标志物。时间轴分析显示，免疫治疗机制和并发症管理正成为前沿热点，特别是如何平衡ICIs疗效与自身免疫疾病恶化风险。

这项研究首次通过宏观文献计量揭示了该领域的发展轨迹。其核心价值在于：为临床医生提供了"风险地图"——系统性硬化症（SSc）和皮肌炎患者需重点筛查肺癌；为研究者指明方向——亟需建立ICIs在自身免疫患者中的使用规范；更为重要的是，发现英国学者虽发文量仅排第四，但篇均引用达127.32次，提示高质量研究比数量更重要。这些发现对实现肺癌精准医疗具有重要意义，特别是为那些长期被临床试验排除在外的自身免疫疾病患者带来了希望曙光。

主要技术方法包括：1）基于Web of Science核心合集（WoSCC）的文献检索策略；2）运用VOSviewer（1.6.19版）构建国家/机构合作网络；3）通过CiteSpace（6.2 R3版）进行关键词突现分析；4）采用bibliometrix R包（4.3.1版）进行期刊双图叠加分析。

研究结果揭示：
年度趋势：2014年后文献量激增，反映临床需求驱动研究热潮
地理分布：美国（297篇）、中国（198篇）、日本（178篇）构成研究"金三角"
学术标杆：Sasha Bernatsky以12篇文献和110次共引成为领域权威
关键突破：Simon等（2015）证实RA患者肺癌风险显著增高（44次引用）
治疗困境：Postow等（2018）关于irAEs的论文爆发强度达9.39

讨论部分强调三大未来方向：1）阐明ICIs诱发irAEs的分子机制；2）开发预测甲氨蝶呤致癌/保护效应的生物标志物；3）建立SSc-肺癌高危人群的CT筛查指南。值得注意的是，羟氯喹在系统性红斑狼疮（SLE）患者中展现的肺癌预防效应，以及肠道菌群调控免疫-肿瘤互作的新发现，为跨学科研究开辟了新路径。

这项研究犹如为医学界装配了"学术GPS"，不仅标定了当前知识疆界，更导航出未来探索路线。当免疫治疗时代遭遇自身免疫疾病流行，这种基于大数据的全景式分析，为破解"保免疫还是抗肿瘤"的临床难题提供了决策依据，最终有望实现"既治肿瘤、又护免疫"的精准医疗理想。