综述：胰腺癌脑转移的特征与治疗：系统性综述

本文系统综述胰腺癌脑转移（BM）的低发生率（<1%）与极差预后特征，强调放疗（WBRT/SRS）作为核心治疗手段的临床价值。研究发现，胰腺手术虽延长原发癌至BM时间（中位24.0 vs 11.9月），却缩短BM后生存期（中位6.0 vs 10.0月），化疗/靶向治疗在非手术组应用更广泛（41.7% vs 6.6%）。研究呼吁针对该罕见转移开展多中心合作以优化诊疗策略。

　　

引言

胰腺癌因其侵袭性强、早期转移特性导致极差预后，确诊时常伴转移。脑转移（BM）作为胰腺癌罕见并发症（发生率<1%），预示生存期急剧缩短。血脑屏障穿透障碍与并存远处转移进一步增加BM治疗难度。近年来，新型化疗方案（如FOLFIRINOX）与靶向治疗为患者带来希望，但受限于BM低发生率，相关研究样本量小且缺乏系统总结。本文通过系统性综述，整合胰腺癌BM的临床特征、治疗模式及预后因素，为临床决策提供依据。

方法

研究遵循PRISMA指南，在INPLASY平台注册（编号202510026）。检索PubMed、Embase、Scopus及Web of Science建库至2025年1月9日的文献，关键词组合为：[(胰腺癌) OR (胰腺导管腺癌) OR (PDAC)] AND [(脑转移) OR (BM)]。纳入标准：(1) 胰腺癌来源BM；(2) 报告治疗与预后的原创研究。排除专利、会议摘要、非英文文献等。由两名研究者独立筛选文献、提取数据，分歧由资深研究者仲裁。提取字段包括人口学特征、影像/病理诊断、转移部位、治疗方案、生存时间等。统计分析采用R 4.4.1与GraphPad Prism 8.0.2软件，生存数据以中位数（四分位距，IQR）表示，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。若数据允许，将进行异质性评估（I² >50%采用随机效应模型）及发表偏倚检验（Egger's检验）。

结果

1. 研究纳入与基线特征
共纳入27项研究（21篇病例报告、3篇病例系列、3项回顾性队列研究），涵盖614例胰腺癌BM患者。其中男性占50.8%，女性45.3%。病例报告/系列中患者中位年龄60.0岁（IQR=52.0–67.0）。BM诊断以MRI（80.6%）和CT（51.6%）为主，病理类型以腺癌（60.0%）最常见。BM多伴颅外转移，肝（55.3%）、肺（42.9%）为主要部位；脑内以额叶（23.8%）和小脑（12.7%）受累最常见，71.1%为多发病灶。

2. 治疗模式

• 胰腺手术组（61例，9.93%）：BM主要接受放疗（72.1%，WBRT占54.5%，SRS占34.1%），其次为手术（29.5%）与支持治疗（16.4%）。
• 非手术组（11例，1.79%）：BM治疗以放疗（66.7%）为主（SRS与常规分割各占37.5%），化疗（41.7%）与靶向治疗（16.7%）应用显著高于手术组。
• 未明确手术状态组（34例，5.54%）：化疗（64.7%）与放疗（58.8%，WBRT占70.0%）为主要选择。

3. 生存预后
手术组从胰腺癌确诊至BM的中位时间更长（24.0 vs 11.9月），但BM后生存期更短（病例报告/系列：6.0月 vs 非手术组10.0月；回顾性研究：3.0月）。未明确手术状态组BM后生存中位仅1.4月（病例报告）至6.0月（回顾性研究）。

讨论

1. 诊断与转移特征
MRI因其高软组织分辨率成为BM诊断首选，CT作为重要补充。BM多灶性与额叶高受累率提示血行播散可能涉及特定解剖通路。肝/肺高转移率反映胰腺癌生物学行为偏好，可能通过"种子-土壤"效应促进BM发生。

2. 治疗选择与矛盾效应
放疗（尤其是WBRT与SRS）是BM治疗的基石，其选择取决于病灶数量与位置。值得注意的是：

• 胰腺手术的"双刃剑效应"：手术虽降低原发灶负荷并延迟BM（中位24月），但术后并发症（如胰瘘）可能限制后续BM治疗强度，且手术组化疗/靶向治疗使用率低（6.6% vs 41.7%），导致BM后生存期缩短。
• 靶向治疗的曙光：2018年后报道的ALK重排患者使用Alectinib、PARP抑制剂等案例，为精准治疗提供新方向。
• 化疗方案演进：从单药吉西他滨到多药联合（FOLFIRINOX、GTX方案），反映系统治疗强化趋势。

3. 预后影响因素
BM后生存差异与治疗强度密切相关。非手术组因更频繁使用系统治疗（化疗/靶向药物），可能通过控制颅外病灶间接延长生存。手术组中，术前无转移者占70.6%，提示原发灶生物学特性（如转移惰性）或是延迟BM的另一因素。

局限性与展望

本研究存在以下局限：(1) 纳入病例报告为主，证据等级有限；(2) ">t月"生存数据简化处理可能降低统计效力；(3) 非英文文献排除或致选择偏倚；(4) 部分治疗归类存在模糊性（如化疗目标针对胰腺癌或BM）。未来需通过多中心合作建立大型队列，探索BM分子分型（如BRCA/ALK变异）、优化局部与系统治疗整合策略，并利用血脑屏障穿透剂（如新型纳米载体）提升药物疗效。

结论

胰腺癌BM具有侵袭性强、治疗反应差的特点。放疗是BM的核心局部治疗手段，而胰腺手术可能通过改变疾病自然史与治疗耐受性影响BM预后。靶向治疗等新兴策略需进一步验证。鉴于BM罕见性，国际协作研究是突破当前诊疗瓶颈的关键路径。