恩度联合放化疗及免疫检查点抑制剂治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性分析

本研究针对不可手术的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，探索了重组人血管内皮抑制素(Endostar)联合同步放化疗及免疫巩固治疗的临床价值。通过回顾性分析190例患者数据，发现Endostar维持治疗组的中位无进展生存期(mPFS)达29.83个月，显著优于单纯治疗组(8.73个月)，且未增加不良反应。该研究为优化局部晚期NSCLC综合治疗方案提供了重要循证依据。

　　

肺癌尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)长期占据全球癌症死亡首位，其中约30%患者确诊时已处于局部晚期阶段。对于不可手术的局部晚期NSCLC患者，传统同步放化疗(CCRT)的5年生存率不足20%，且放射性肺炎等不良反应严重影响生活质量。PACIFIC研究虽证实免疫巩固治疗的生存获益，但仅适用于对前期治疗应答良好的患者。如何通过联合治疗改善肿瘤微环境、增强放疗敏感性，成为临床研究的重点方向。

青岛大学附属医院肿瘤科团队在《Discover Oncology》发表的研究，创新性地将抗血管生成药物重组人血管内皮抑制素(Endostar)引入局部晚期NSCLC治疗体系。这项回顾性研究纳入190例III-IV期患者，比较了Endostar联合CCRT后分别采用免疫巩固治疗(A组)与Endostar维持治疗(B组)的疗效差异。研究采用强度调制放疗(IMRT)技术(60-66 Gy/30-33次)联合铂类双药化疗，Endostar以7.5 mg/(m²·d)持续输注。

主要技术方法
研究采用真实世界数据，通过RECIST 1.1标准评估疗效，CTCAE 5.0分级记录不良反应。关键实验技术包括：1) 基于医院电子病历系统的回顾性队列构建；2) 强度调制放疗(IMRT)精确靶区照射；3) 流式细胞术检测PD-L1表达水平(用于免疫治疗组筛选)；4) Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行生存分析。

患者基线特征
190例患者中A组38例、B组152例，两组在年龄、性别、病理类型等基线特征均衡。值得注意的是，A组入组标准更严格，要求PD-L1≥1%且无自身免疫疾病，这解释了组间样本量差异。

生存分析结果
中位随访显示，A组mPFS达29.83个月(95%CI:19.28-40.38)，显著优于B组的8.73个月(4.89-12.58)(p=0.036)。但两组mOS差异未达统计学意义(50.47 vs 41.53个月，p=0.116)。多因素分析确认ECOG评分、新发脑转移和治疗方案是独立预后因素。

安全性特征
两组均未出现治疗相关死亡。B组放射性肺炎发生率显著低于A组(17.07% vs 20%)，可能与Endostar下调TGF-β₁有关。值得注意的是，B组心脏毒性发生率更高(19.51% vs 12%)，主要表现为短暂性心律失常。

讨论与意义
该研究首次证实Endostar维持治疗可显著延长PFS，其机制可能涉及：1) 通过VEGF/VEGFR通路抑制促进血管正常化；2) 降低HIF-1α表达改善肿瘤缺氧；3) 调节免疫微环境。虽然OS未显示显著差异，但考虑到样本量限制和B组包含更多晚期病例，结果仍具临床参考价值。

研究创新性地提出"放疗增敏-免疫调节"双模式协同策略：Endostar不仅增强放疗敏感性，其维持治疗还避免了免疫治疗的高经济负担和肺炎风险。这对医疗资源不均地区尤具实践意义。未来需开展前瞻性III期试验验证该方案，并探索生物标志物指导的个体化治疗策略。