p53/PD-L1共表达在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后价值及免疫治疗意义

本研究针对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中p53/PD-L1共表达的临床意义开展深入探索。天津医科大学肿瘤医院团队通过免疫组化检测176例患者样本，发现25.6%存在共表达现象，且与non-GCB亚型显著相关。研究首次证实p53/PD-L1共表达是独立不良预后因素，且利妥昔单抗无法改善该亚群疗效，为DLBCL精准分层和免疫治疗选择提供新依据。

　　

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，尽管利妥昔单抗(Rituximab)的应用显著改善了患者预后，但仍有30-40%患者面临治疗失败。这一临床困境的核心在于缺乏有效的预后分层标志物，特别是能够预测免疫治疗反应的分子特征。近年来，免疫检查点PD-1/PD-L1通路和抑癌基因TP53的异常表达在多种肿瘤中被证实具有协同作用，但在DLBCL领域仍属研究空白。

天津医科大学肿瘤医院王晓芳团队在《Discover Oncology》发表的研究，首次系统揭示了p53与PD-L1共表达在DLBCL中的临床意义。研究人员收集了2011-2014年间176例初治DLBCL患者的肿瘤样本，采用免疫组化技术检测p53和PD-L1表达，结合长期随访数据（中位随访55个月），通过生存分析和多因素回归模型，全面评估了这两种标志物的预后价值。

关键技术方法包括：1）采用免疫组化检测176例石蜡标本中p53（克隆号PAb 1801）和PD-L1（克隆号28-8）表达；2）建立评分系统（p53阳性定义为≥10%细胞核染色，PD-L1阳性为染色强度×比例≥3）；3）回顾性分析临床病理特征与生存数据；4）使用Spearman相关分析p53与PD-L1表达相关性；5）通过Cox回归模型识别独立预后因素。

研究结果部分显示：

1. 表达特征：p53、PD-L1单独表达率分别为44.9%和42.0%，共表达率达25.6%。p53主要定位于细胞核，PD-L1则表达于细胞膜/质。
   

   

2. 临床关联：p53/PD-L1共表达显著富集于non-GCB亚型（p=0.005），与其它临床参数无显著相关性。Spearman分析显示p53与PD-L1表达呈正相关（r=0.273, p<0.001）。

3. 生存分析：共表达组中位生存仅24个月，显著差于单阳性或双阴性组（p<0.001）。多因素分析证实共表达是独立不良预后因素（HR=2.15）。
   

   

4. 治疗反应：利妥昔单抗未能改善共表达组预后（p>0.05），提示该亚群可能需要替代治疗策略。
   

   

讨论部分指出，该研究首次在DLBCL中建立p53/PD-L1共表达与不良预后的明确关联，其机制可能涉及TP53突变通过miR-34/miR-200通路上调PD-L1表达，形成免疫抑制微环境。这一发现为DLBCL精准治疗提供重要启示：1）共表达可作为新型预后标志物，特别是识别non-GCB亚型中的高危人群；2）该亚群对传统免疫化疗反应不佳，需探索PD-1/PD-L1抑制剂联合p53靶向治疗的新策略。研究局限性包括样本量较小和回顾性设计，未来需通过多中心前瞻性研究验证，并深入探索p53-PD-L1调控的分子机制。