盐酸替那帕诺对血液透析患者高磷血症的疗效：单中心回顾性观察研究证实其临床价值

本研究针对血液透析患者高磷血症管理的临床难题，探讨了新型钠氢交换体3(NHE3)抑制剂盐酸替那帕诺(tenapanor)在实际临床中的疗效与安全性。通过单中心回顾性分析94例患者数据，证实替那帕诺可显著降低血磷水平(5.47→4.84 mg/dL,p<0.005)，使76.9%患者达到目标血磷值(<5.5 mg/dL)，并减少31%患者的磷酸盐结合剂(PB)用药负担。研究同时发现31%患者因腹泻停药，但便秘患者更易持续用药。该成果为优化透析患者矿物质代谢管理提供了新策略。

　　

慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)是血液透析患者面临的重大健康挑战，其中高磷血症作为核心环节，与心血管钙化、死亡率升高密切相关。尽管现有磷酸盐结合剂(phosphate binders, PB)能部分控制血磷，但患者常需每日服用大量药片，导致依从性下降。更棘手的是，严格限磷可能引发营养不良，而传统PB通过结合肠道磷的单一机制存在疗效天花板。在此背景下，靶向肠道钠氢交换体3(NHE3)的新型药物盐酸替那帕诺(tenapanor hydrochloride)应运而生，其通过抑制磷的细胞旁路吸收开辟了新途径。

为验证这种创新药物在实际临床中的表现，Okamura Kidney Clinic的研究团队开展了一项单中心回顾性观察研究。该研究纳入94例接受每周3次在线血液透析滤过治疗的患者，通过分析电子病历数据，系统评估了替那帕诺对血磷控制、PB用药负担的影响，以及腹泻等不良反应的发生率。

研究采用阶梯式剂量调整策略，起始剂量为5 mg每日两次。通过比较用药前后血磷、校正钙(cCa)、全段甲状旁腺激素(iPTH)等指标变化，结合Bristol大便性状量表评分和PB用药记录，全面分析药物疗效与安全性。统计方法涵盖Mann-Whitney U检验、Wilcoxon符号秩检验等非参数检验，确保数据可靠性。

主要发现

1. 药物持续性与安全性：31%患者因腹泻停药，72.4%的中断发生在首月。有趣的是，有便秘病史或习惯性使用缓泻剂的患者继续用药率显著更高(32.3% vs 6.9%, p<0.01)，提示基线肠道状态影响耐受性。

2. 血磷控制效果：在持续用药的65例患者中，血磷水平从5.47 mg/dL显著降至4.84 mg/dL(p<0.005)，达标率(<5.5 mg/dL)从58.5%提升至76.9%。尤其值得注意的是，与PB联用时降磷效果更显著(降幅比0.127 vs -0.048单药组,p<0.005)，证实了双重机制协同作用。

3. 用药减负成果：41例(63.1%)患者实现PB药片减量，其中31例(47.7%)减幅超30%。研究同时发现，即便在联用质子泵抑制剂(PPI)影响钙剂效果的情况下，替那帕诺仍能发挥稳定疗效。

机制探讨
替那帕诺通过抑制NHE3增加肠腔钠离子浓度，继而减少磷的细胞旁路吸收。这种独特机制与传统PB的磷结合作用形成互补：当替那帕诺剂量增加至引发腹泻时，往往意味着其对钠/磷转运的抑制已达上限，此时联用PB可突破单一机制的疗效瓶颈。这也解释了为何联用组降磷效果更优，而单药组部分患者出现血磷反弹。

临床启示
该研究首次在真实世界验证了替那帕诺的三大价值：

1. 为难治性高磷血症提供新选择，尤其适合便秘倾向患者；
2. 通过机制互补减少PB用量，缓解"药片负担"这一全球透析患者痛点；
3. 为个体化治疗提供决策依据——基线使用缓泻剂可作为持续用药的预测指标。

这些发现为2023年日本透析疗法学会CKD-MBD指南的更新提供了重要循证依据，推动高磷血症管理从"单纯降磷"向"精准调控"转变。未来研究可进一步探索替那帕诺在不同种族人群、不同透析模式中的疗效差异，以及其对心血管钙化进程的长期影响。