黄芪提取物口服治疗慢性肾病（CKD）的5年临床研究：肾功能（eGFR）显著改善的新证据

本研究针对慢性肾病（CKD）患者肾功能不可逆下降的临床难题，创新性地开展口服黄芪提取物（Astragali Radix, AR）的5年长期随访研究。结果显示，CKD G3b/G4期患者补充AR（10 g/日）后，平均估算肾小球滤过率（eGFR）从基线34.3±5.3 mL/min/1.73 m2显著提升至5年后的42.2±8.5 mL/min/1.73 m2（p<0.02），且尿蛋白水平总体稳定。该研究为中药口服制剂延缓CKD进展提供了高质量临床证据，发表于《Renal Replacement Therapy》。

　　

论文解读

慢性肾病（CKD）已成为全球公共卫生挑战，其特征是肾小球滤过率（GFR）进行性下降，最终导致肾衰竭。目前临床主要依赖肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂或钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）靶向药物延缓病情，但尚无根治手段。尤其对于eGFR<45 mL/min/1.73 m²的G3b/G4期重症患者，肾功能逆转更是医学难题。在此背景下，日本神户大学医院等机构的研究团队创新性探索传统中药黄芪（Astragali Radix, AR）的长期疗效，其成果发表于《Renal Replacement Therapy》。

研究方法核心

团队纳入16例CKD G3b期（eGFR<45 mL/min/1.73 m²）患者，每日口服10g AR水煎浓缩剂（200mL水煎至100mL），持续5年并定期监测。主要终点为eGFR动态变化（每6个月检测），采用配对t检验和Benjamini-Hochberg（FDR校正）法分析；次要终点包括尿蛋白水平及药物安全性。所有患者维持原有西药（如RAAS抑制剂）治疗，确保AR疗效为独立变量。

研究结果与发现

1. 肾功能显著改善
   eGFR在干预后持续上升：1年达45.5±10.7 mL/min/1.73 m²（p<0.02），2年46.2±10.5 mL/min/1.73 m²（p<0.02），5年仍维持在42.2±8.5 mL/min/1.73 m²（p<0.02）。11例完成5年随访的患者，eGFR年下降斜率从治疗前的-4.44±3.52 mL/min/1.73 m²逆转为+1.50±1.67 mL/min/1.73 m²/年（p<0.05）。

   

2. 尿蛋白控制稳定
   16例患者中仅1例5年内尿蛋白增加（+1→+2），其余患者尿蛋白水平未恶化，部分甚至减轻（如2例从+2降至±/阴性）。

3. 疗效的异质性

   • 快速响应组（Group R）：10例患者6个月内eGFR上升≥10 mL/min/1.73 m²，多伴有糖尿病或心力衰竭。
   • 缓慢响应组（Group S）：6例患者eGFR渐进改善，以高血压肾病为主。
     两组最终eGFR提升幅度无统计学差异（5年组R:41.7±9.8 vs 组S:42.4±6.3 mL/min/1.73 m²）。

4. 安全性验证
   3例（18.8%）因皮疹/荨麻疹过敏反应退出，1例因煎药繁琐中止，未出现肾功能相关严重不良反应。血钾水平从4.9±0.3 mmol/L降至4.6±0.4 mmol/L（p<0.05），提示肾功能稳定。

结论与意义

本研究首次证实：口服AR提取物可长期逆转CKD G3b/G4期患者的eGFR下降趋势，5年内平均提升8 mL/min/1.73 m²。其机制可能与AR的抗炎（抑制NLRP3炎症小体）、抗氧化及内皮功能调节作用相关，尤其对糖尿病肾病（DKD）和高血压肾病患者效果显著。

三大临床价值：

1. 突破治疗瓶颈：为RAAS/SGLT2抑制剂疗效受限的重症CKD提供新选择。
2. 用药模式创新：解决既往静脉注射AR的临床不可及性，确立口服制剂可行性。
3. 经济性优势：中药制剂可降低长期治疗成本，适用于资源有限地区。

局限与展望：样本量较小（n=16）且缺乏对照组，未来需开展多中心随机试验；AR最佳剂量（10g/日）的普适性需进一步验证。尽管如此，该研究为中药现代化治疗CKD奠定了关键临床证据链，也为靶向炎症通路的新药研发指明方向。