综述：儿童期发病的颅咽管瘤在过渡年龄的内分泌和代谢后果：TALENT研究组的文献综述

这篇综述由国际多中心团队撰写，系统阐述了儿童期发病颅咽管瘤(CO-CP)患者在15-25岁过渡期的临床管理挑战。文章聚焦下丘脑-垂体轴损伤导致的多重并发症，包括生长激素缺乏(GHD)、中枢性尿崩症(ADH-D)和下丘脑肥胖(HO)，特别探讨了GLP-1受体激动剂和黑色素皮质素受体激动剂等新兴疗法对代谢异常的改善作用，强调多学科协作对优化这类患者长期预后的重要性。

　　

内分泌并发症

颅咽管瘤(CP)作为儿童常见颅内肿瘤，30-50%病例在18岁前确诊。肿瘤本身和治疗手段（神经手术±放疗）常导致垂体功能减退，其中生长激素缺乏(GHD)发生率最高（诊断时26-75%，治疗后达100%）。胰岛素耐受试验(ITT)仍是诊断金标准，但过渡期患者多符合永久性GHD特征（下丘脑损伤/高剂量放疗史），无需重复检测。生长激素替代治疗(GHRT)虽不增加复发风险，但需权衡启动时机——法国研究支持术后6个月开始，严重病例可缩短至3个月。长效GH制剂可能改善过渡期患者依从性。

促甲状腺激素(TSH)缺乏在儿童患者中发生率2-25%，术后飙升至85%。值得注意的是，甲状腺素替代前必须评估肾上腺功能，以免诱发肾上腺危象。性腺轴受累表现为青春期延迟（诊断时>20%，治疗后80%），建议女孩11岁/男孩12岁启动性激素诱导，结合促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)可延长生长窗口。

中枢性肾上腺功能不全(CAI)术后发生率高达96.8%，改良释放氢化可的松(MR-HC)能模拟生理节律，相比传统疗法可降低体重、改善生活质量。抗利尿激素缺乏(ADH-D)是术后最常见并发症（60-90%），酒精会加剧其脱水风险，需加强过渡期患者教育。

下丘脑并发症

下丘脑综合征(HS)表现为不可控肥胖、昼夜节律紊乱和自主神经失调，MRI分级（0-2级）可预测严重程度。肥胖机制涉及瘦素抵抗、交感神经张力下降和β细胞过度刺激，常规减重方案效果有限。个案报道显示胃旁路手术可使BMI从52降至31.8，但总体证据不足。

药物干预展现新希望：甲基苯丙胺6个月内使69.9%患者BMI增速下降；Setmelanotide（黑皮质素-4受体激动剂）在POMC缺陷患者中显示疗效，相关临床试验(NCT05774756)正在进行。睡眠障碍中，日间过度嗜睡(EDS)占70-80%，可能与下丘脑视交叉上核损伤有关。小型研究提示莫达非尼对继发性发作性睡病有效，而褪黑素疗效存在争议。

其他系统影响

心血管风险增加3-19倍，源于肥胖、胰岛素抵抗和血脂异常（LDL升高/HDL降低）。停用GH替代会加剧脂代谢紊乱，过渡期持续治疗至关重要。骨健康方面，46%患者存在骨量减少，女性风险更高（Z值降低1.5-2.0），与性激素不足和维生素D缺乏相关。

生活质量评估显示，44%严重肥胖患者自评分数显著降低，照顾者平均需管理13项健康问题。KRANIOPHARYNGEOM研究证实，GH治疗可稳定认知功能，但需配合心理社会康复。影像学发现海马体和扣带回灰质体积减少与记忆损伤相关，而多次手术/脑室分流会加剧认知衰退。

结论展望

过渡期管理需内分泌科牵头多学科协作，重点在于：①精准激素替代时机；②新型代谢疗法（如GLP-1类似物）的应用验证；③睡眠-认知功能障碍的早期筛查。质子治疗可能减少下丘脑损伤，但需长期随访数据支持。建立标准化过渡护理路径，将是改善这类患者终身预后的关键。